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结肠定位给药系统主要包括pH依赖型、时滞型和菌群触发型等,是药剂学研究的一个热点。口服结肠靶向给药系统是通过药物传递技术,使药物口服后,在上消化道不释放,将药物运送到人体回盲部后开始崩解或蚀解并释放出来,从而使药物在人体结肠发挥局部或全身治疗作用。针对结肠性便秘,选择了临床治疗结肠性便秘效果较好的大黄进行探讨,对pH依赖靶向给药系统的制备及评价进行了研究,制备得具有较好结肠定位释药的靶向制剂。根据药物性质,对大黄药材进行乙醇回流提取,通过试验筛选出最佳提取工艺条件,选用6倍量60%乙醇回流3次每次2 h;考虑到成本和安全性对甘草水提取进行了正交试验设计,最后确定最佳提取工艺条件,选用12倍水量煎煮2次每次2 h。对提取的浸膏进行了质量评价,对番泻苷A的测定采用高效液相色谱法,色谱条件:色谱柱:Thermo ODS-2 Hypersil 5μm（4.6 mm×250 mm）,流动相:乙腈∶0.05%磷酸缓冲液=18∶82（V/V）,流速:1.0 mL·min-1,柱温:室温,检测波长:271 nm,标准曲线方程:Y=995795 X+17771,r=0.9998,在0.1～2.0μg范围内呈良好线性关系。对甘草酸的含量测定采用高效液相色谱法,固定相C18柱5μm （4.6 mm×250 mm）,流动相甲醇∶醋酸铵（0.20M）∶冰乙酸=67∶33∶1.2 （V/V） ,柱温50℃,流速1.0 mL·min-1 ,进样量20μL。检测波长为254 nm,标准曲线的回归方程为: C=S+6846.8/7256.1,r=0.9994,在4～30μg·mL-1范围内有良好的线性关系。对提取物制备成结肠靶向胶囊并对靶向胶囊进行体外模拟胃肠道试验及口服结肠靶向制剂给药的药效学试验,证明大黄普通制剂在人工胃液和小肠环境中,其主要成分很快会被破坏,无法口服到达结肠病变部位进行治疗,而复方大黄结肠靶向胶囊在胃和小肠内有很好的耐受性,在胃内2 h和小肠中3 h内药物有效成分基本没有损失,在不同pH人工结肠液中能在2 h内崩解释放药物达到局部给药的目的,使药物发挥较好的疗效。将大黄提取物制备颗粒,通过试验筛选,确定了颗粒的制备工艺。对pH依赖口服结肠靶向释药系统进行研究,筛选出合适的靶向胶囊壳。通过体外溶解性试验对制剂进行评价,结果表明,制剂基本达到结肠定位释放效果。