研究背景　　 胎儿生长受限(Fetal Growth Restriction,FGR)病因复杂,主要是由各种全身或局部因素异常,引起的胎盘血流灌注不足、胎盘梗死等,子宫胎盘功能不良为主要的病理生理改变。增加了围产儿的患病率及死亡率,围产儿的死亡率为正常体重儿的5～30倍。FGR围产儿近期并发症有新生儿窒息、死胎、死产等；远期可影响儿童期及青春期的体能与智能发育,存在儿童学习记忆障碍、神经行为异常,成年后心血管疾病和代谢综合症、视觉异常和慢性阻塞性肺部疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)发病率明显增多。因此,及时有效地治疗FGR是改善围产儿预后的关键。　　 随着围产医学的发展,近来虽然对FGR的发病机制有了越来越多的认识,但治疗方面仍仍缺少循证医学支持的有效治疗方法,仅限于常规营养支持疗法、肝素抗凝及改善微循环等方法,取得了一定的疗效。近年来人们发现,高压氧(hyperbaric oxygen,HBO)以其独特的治疗方式为FGR提供了有效的治疗途径。国内有报道高压氧用于临床治疗FGR效果明显,但国外高压氧妊娠期的应用仅限于急性缺血缺氧性疾病的脑复苏治疗,如一氧化碳中毒、急性空气栓塞等。目前关于孕期应用高压氧安全性方面的研究报道并不多,对新生儿大脑组织的影响未见报道。　　 由于孕期应用高压氧缺乏循证医学证据,阻碍了高压氧在妊娠期疾病的应用及推广。再者,高压氧环境可能对患者造成心理压力,以及耳鸣、恶性等不良反应,甚至有应用高压氧疗后,发生早产儿视网膜病变的报道。因此本实验采用安全度较高,患者依从性较好的常压高浓度氧(normobaric hyperoxia,NBH)和常压低浓度氧(light concentration oxygen,LCO)用于治疗FGR,与高压氧疗效进行比对。　　 常压高浓度氧疗在危重症新生儿,特别是早产儿的应用较多,由于出生时各器官组织的结构与功能均处于不成熟状态,较易引起氧疗相关合并症,其中肺、眼和脑是最易损伤的脏器。历来研究是将对肺和血液的作用作为主要的研究对象来判断氧疗对机体的疗效和副作用,常压高浓度氧对脑(特别是未成熟脑)的影响目前还没有清楚的认识。关于妊娠晚期应用高浓度氧疗对胎儿及其新生儿期组织器官的影响的报道少见,对大脑组织产生的影响更未见报道。　　 孕期应用的高浓度氧进入胎儿血液循环必须经过胎盘进行气体交换,再由胎儿红细胞携带方能进入,经过母体.胎盘.胎儿单位依次衰减,胎儿血氧分压难以超过正常水平而导致氧中毒的发生。有研究报道,3ATA(atmospheresabsolute,ATA)高压氧作用于妊娠晚期母羊,当母羊动脉血氧分压达1300mmHg时胎羊脐静脉氧分压为300mmHg,脐动脉氧分压仅为50mmHg。这成为我们设计孕期运用高浓度氧疗的安全基础。研究报道FGR胎儿多存在低氧血症,而大脑皮层及海马神经神经元存在对缺血缺氧易受损伤性,而大脑皮层对高氧的氧化应激性同样存在易感性。人类及动物的认知、情感、记忆和学习功能主要受到大脑皮层多个区域及海马回神经细胞的调控。据报道未成熟大鼠在神经解剖方面与人类最为接近。相比人类而言,大鼠出生时处于早产阶段,出生后脑成熟速度又快于人类,7日龄SD大鼠处在脑生长突增期,与人类妊娠中后期及生后3年内的脑发育相类似。我们将胎鼠及新生大鼠的大脑皮层及海马回做为我们重点研究的对象。　　 关于高浓度氧疗对早产儿和新生儿其他脏器的影响也时有报道,新生儿的眼睛视网膜以及肺组织对高浓度氧也同样存在易损性,可导致早产儿视网膜病变及肺型氧中毒的发生。有报道FGR围产儿存在肺发育障碍和肺损伤易感性,易发生急性坏死性小肠炎,以及FGR儿远期视觉障碍的发生率较正常体重儿高。因而我们将氧疗后的新生儿眼睛视网膜、肺以及小肠也作为监测指标,进一步探讨孕期应用高浓度氧疗安全性问题,以期选出有效安全的治疗FGR的方法。我们推测,孕期应用常压高浓度氧治疗FGR疗效与高压氧类似,但更安全可行。　　 研究目的：　　 1、对比三种不同浓度和压力的氧疗治疗FGR的疗效和差异。　　 2、观察不同氧疗组新生鼠各阶段大脑组织结构的变化,探讨高浓度氧疗妊娠晚期应用对FGR胎鼠大脑神经元的保护作用。　　 3、观察妊娠晚期氧疗对FGR新生大鼠出生后三个时期多器官的影响。　　 4、为高浓度氧疗孕期应用和选择FGR最佳治疗方案,提供理论依据。　　 材料和方法：　　 1.建立胎盘供血不足FGR模型大鼠(各组8只孕鼠):选用240～280克雌性的Sprague Dawley(SD)大鼠共64只,随机分组:对照组(Normal),假手术组(Sham),FGR组(FGR)、高压氧治疗组(F+HBO)、常压高浓度氧治疗组(F+NBH)、常压低浓度氧治疗组(F+LCO)、单纯高压氧干预组(HBO)和单纯常压高浓度氧干预组(NBH)。妊娠12天,FGR、F+HBO、F+NBH、F+LCO组行双侧子宫血管部分结扎术,Sham组同样麻醉后,单纯给予开腹及关腹手术,其余三组不进行麻醉和手术处理。(备注:其中HBO组和NBH组不参与第一部分分析,而假手术组仅用于第一部分研究)　　 2.三种氧疗方案:妊娠14天氧疗组分别给予相应高浓度氧:F+HBO和HBO组(2 ATA,900 ml/L O2),F+NBH和NBH组(1ATA,900 ml/L O2),F+LCO组(1ATA,300 ml/L O2)80min/d,连续7天。　　 3.标本采集:所有孕鼠定期称重,除外两组高浓度氧干预组,均在妊娠第12天和第21天心脏采血,检测血流变指标,第21天剖宫取胎测量胎鼠、胎盘重量。各组随机快取5个胎盘于中部切开,靠近母体面将胎盘组织切割成1×l×2mm3大小,迅速在生理盐水中洗涤后,浸泡于4℃戊二醛溶液中固定,待电镜检查。各组随机取10个胎盘福尔马林固定,常规石蜡包埋,切片,苏木素.伊红(Hematoxylin—Yihong,HE)染色。　　 4.各组各阶段新生大鼠大脑组织、眼睛、肺、小肠标本处理:各组分别随机取10只新生鼠,于0天、7天、14天过量麻醉后经左心室穿刺以10％福尔马林20ml,先快后慢灌流固定后取脑,再以10％福尔马林固定48h,用30％蔗糖溶液脱水12h,经透明、浸蜡、包埋,连续冠状切片(片厚5μm),捞片,进行HE染色、尼氏染色及脱氧核糖核酸末端转移酶介导的原位缺口末端标记法(terminaldeoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick-end labeling,TUNEL)检测凋亡细胞。其余脏器10％福尔马林固定、石蜡包埋,连续切片(片厚5μm)、铺片,进行HE染色。各类器官组织病理的切片的计量资料以定量方法,用北航Cmias病理图像分析系统进行场测量而获得。　　 5.统计分析:本课题研究计量资料用均数±标准差((x)±s)描述；采用单因素方差分析进行各指标的组间比较；用双因素方差分析模型分析各组别以及时间点的影响差异；用重复测量方差分析模型分析重复测量数据组别因素的影响;方差分析后,方差齐者多重比较均采用LSD、Bonferroni和Scheffe法进行,方差不齐者多重比较采用Tamhane、Dunnett T3和Games-Howell法进行。百分比资料采用均数±标准差((x)±s)描述,用秩和检验进行比较。计数资料用率进行描述,采用x2检验和确切概率法进行组间比较分析。所有统计分析均由SPSS16.0统计软件包完成。　　 研究结果：　　 1.各种氧疗对孕鼠的影响　　 1)各组孕鼠孕期体重改变:各组孕鼠在孕12天结扎前体重无统计学差异；孕14天时各手术组孕鼠体重低于对照组和假手术组,差异有统计学意义(P<0.001)。给予吸氧处理后,高压氧疗组孕鼠体重较其他组增长快,常压高浓度氧组孕鼠体重在吸氧后期增长加快,常压低浓度氧组增长缓慢,孕21天时,孕鼠平均体重FGR组(311.25±12.17g)和常压低浓度氧疗组(314.38±12.08g)差异无统计学意义,显著低于其余四组(P<0.001),高压氧疗组(349.38±4.96g)和常压高浓度氧疗组(346.25±6.94g)间,对照组(348.75±6.41g)和假手术组(351.88±5.94 g)间,差异无统计学意义。　　 2)各组孕鼠血液流变学改变:FGR组孕鼠血流变及血粘度相关指标升高,而高压氧和常压高浓度氧组相关指标降低,与对照组和假手术组相似。孕鼠妊娠第21天时各组孕鼠全血高切粘度、中切粘度、低切切粘度和红细胞(RBC)、血红蛋白(Hb)均无显著差异。FGR和常压低浓度氧疗组的血浆粘度、红细胞聚集指数(AI)、红细胞比积(HCT)均较孕12天时增加,高于其余四组(P<0.05)。高压氧疗组血浆粘度(1.06±0.30 mPa.S)、AI(4.60±1.01)、HCT(30.23±3.05％)均降低,小于FGR组和常压低浓度氧疗组(P<0.05),与对照组和假手术组相似。常压高浓度氧组血浆粘度(1.12±0.14 mPa.S)、AI(4.90±0.31)、HCT(29.86±3.78％)也降低,但和FGR组相比只有血浆粘度和HCT差异有统计学意义(P<0.05),和常压低浓度氧组相比则只有HCT差异有意义(P<0.05)。　　 2.各种氧疗对胎鼠及胎盘的作用　　 1)对胎鼠及胎盘的影响:胎鼠平均出生体重和胎盘重量,对照组(4.57±0.37g,0.54±0.07g)和假手术组(4.46±0.36g,0.53±0.08g)间差异无统计学意义,FGR组(3.26±0.49 g,0.40±0.05 g)显著低于对照组和假手术组(P<0.001)。经过各种氧疗的胎鼠平均出生体重和胎盘重量,高压氧组(4.11±0.37g,0.47±0.05g)和常压高浓度氧组(4.08±0.32g,0.46±0.05g)显著高于FGR和常压低浓度氧组(3.37±0.39g,0.41±0.05g)(P<0.01),略低于对照组和假手术组(P<0.01),高压氧和常压高浓度氧组间差异无统计学意义,常压低浓度氧组与FGR组差异无统计学意义(P>0.05),显著低于其余四组(P<0.01)。　　 2)各种氧疗后胎鼠FGR发生率及胎鼠死亡率改变:FGR组胎鼠FGR发生率(83.1％),显著高于对照组(1.33％)和假手术组(2.94％)。给予吸氧处理后,FGR发生率高压氧组(13.63％)、常压高浓度氧组(13.89％)降低,显著低于FGR组(P<0.001),略高于对照组和假手术组(P<0.01)。常压低浓度氧组FGR率(75.71％)与FGR组比,差异无统计学意义,但显著高于另外四组(P<0.001)。胎鼠死亡率,对照组和假手术组分别为1.33％和1.47％,FGR组(11.27％)显著升高(P<0.05)。氧疗后胎鼠死亡率高压氧组(6.06％)和常压高浓度氧组(6.94％)比FGR组有所降低,但无统计学差异,与对照组(1.33％)和假手术组(1.47％)亦无统计学差异。　　 3)胎盘组织学改变:HE染色,FGR组胎盘底蜕膜变薄,部分底蜕膜出现纤维样变,蜕膜带和基带呈斑块状肿胀坏死,伴有淋巴细胞和浆细胞浸润,蜕膜下有大片均质样物质,蜕膜和基带增厚,迷路带间质膜增厚,绒毛间隙增宽,中间充满母血,充血血液中可见大量中性粒细胞,红细胞聚集成团,呈瘀血状态。而高压氧和常压氧处理组胎盘组织结构明显改善,常压低浓度氧组胎盘组织结构改变近似FGR组胎盘。胎盘绒毛表面积百分比假手术组(57.07±6.02％),与对照组为(58.28±5.730/o)无差异,FGR组(48.73±5.77％)显著小于对照组(P<0.05)。高压氧组(55.98±5.53％)和常压高浓度氧组(56.62±6.63％)比FGR组胎盘绒毛表面积百分比显著增加(P<0.05),两组间无统计学差异,常压低浓度氧组(50.57±5.91％)与FGR组相似,小于其余四组(P<0.05)。　　 胎盘滋养细胞超微结构:对照组和假手术组,胎盘合体滋养细胞表面有大量的微绒毛,呈细而长,整齐排列,细胞内含有丰富的内质网和线粒体,少量的空泡及脂质颗粒,染色质分布均匀,核膜清晰,结构完整。FGR组滋养细胞明显萎缩,微绒毛扁平、消失；部分滋养细胞坏死,细胞膜破裂；细胞内粗面内质网扩张呈蜂窝状或囊泡化,线粒体肿胀呈空泡状变性,线粒体有断裂现象；胞质内空泡状结构增多,有较多大小不等的空泡,见脂肪滴。F+HBO组合体滋养细胞的微绒毛短而粗,并且稀少,排列不规则,胞浆内线粒体肿胀,溶酶体增多,但细胞膜和核膜完整。F+NBH组合体滋养细胞表面可见较多细长微绒毛,排列规则,细胞膜和核膜完整清晰,胞浆中线粒体丰富,线粒体嵴清晰,无肿胀；粗面内质网无扩张。核周间隙正常。F+LCO组与FGR组胎盘超微结构改变相似。　　 4.妊娠晚期各种氧疗后,模型新生大鼠大脑组织病理学改变:选择对高氧反应敏感的大脑皮层顶叶及对缺血缺氧易感的海马回这两个区域观察组织结构的改变。　　 1)HE染色:对照组新生大鼠大脑皮层可见分层结构,脑细胞结构正常,胞核丰富,神经元体积较均匀；海马区细胞圆而大,核仁清晰,细胞排列规则,极性好。而FGR组新生大鼠脑皮层变薄,分层模糊,分子层空隙较宽,脑细胞较集中于外层,排列拥挤,部分神经元变性,胞质染色较深,核膜消失,核仁不清,胞核与胞质界限模糊。海马区细胞数目较多,排列紧密,极性差,不规则,细胞体积欠均匀。高压氧和常压高浓度氧疗组皮层区及海马区细胞数、排列及极性都较FGR组明显改善。而常压低浓度氧组新生鼠脑组织结构无明显改善,近似于FGR组改变。单纯高压氧和常压高浓度氧干预组新生鼠大脑结构近似正常对照组。　　 出生当天FGR组顶叶皮层和海马区神经细胞密度(92.36±7.92,90.19±12.95个/mm2)显著低于对照组(117.55±15.17,120.31±11.23个/mm2)(P<0.01),氧疗后,F+HBO组(115.47±15.76,109.02±16.23个/mm2)和F+HBH组(113.60±17.05,118.93±18.33个/mm2)神经细胞数增多(P<0.01),两组间比较以及与对照组比较差异无统计学意义；F+LCO组神经细胞数近似FGR组。HBO和NBO组神经细胞数与正常对照组无统计学差异。7天、14天龄大鼠顶叶皮层和海马回神经细胞密度各组间差异与0天相似,FGR组和常压低浓度氧疗组神经元细胞密度仍最低,其余五组间无统计学差异。　　 2)尼氏染色阳性细胞细胞核呈淡蓝色,尼氏体是位于胞质中的二角形、椭圆形小块状或颗粒状物质,呈深蓝色,作为神经元机能状态的标志。出生当天新生鼠,正常对照组顶叶皮层和海马回神经元细胞质中尼氏体清晰可见,尼氏阳性细胞密度顶叶皮层为(66.03±7.29)个/mm2；海马回为(52.70±4.60)个/mm2,FGR组顶叶皮层和海马回的神经元胞质中尼氏体减少、溶解或消失,尼氏阳性细胞密度分别为(52.15±4.11,43.35±4.50)个/mm2,较对照组明显减少(P<0.01)；氧疗后,尼氏阳性细胞密度F+HBO组(62.20±7.57,51.86±6.13)个/mm2,F+NBH组(61.60±8.27,50.79±6.24)个/mm2较FGR组显著增多(P<0.01),与对照组无统计学差异；但F+LCO组尼氏阳性细胞密度近似FGR组,显著低于其余各组(P<0.01)。单纯HBO和NBH组新生鼠顶叶皮层和海马回神经元尼氏阳性细胞密度与正常对照组间无统计学差异。各组新生大鼠7天及14天脑神经细胞改变情况类似于0天情况,顶叶皮层和海马回神经细胞尼氏染色阳性细胞密度,仍为FGR组和常压低浓度氧组最低,其余五组间无统计学差异。　　 3)神经细胞凋亡检测,典型的TUNEL阳性细胞,核着色,呈棕黄或褐黄色。出生当天FGR组胎鼠大脑TUNEL阳性率顶叶皮层和海马回分别为(13.45±5.83,17.05±7.91)个/mm2,显著多于对照组(0.80±0.84,1.86±0.61)个/mm2,(P<0.001)；氧疗后,F+HBO组(1.30±1.13,2.63±1.43)个/mm2和F+NBH组(1.10±0.90,2.26±1.30)个/mm2凋亡细胞显著减少(P<0.01),两组间及与对照组间无统计学差异；常压低浓度氧组凋亡细胞与FGR.组相似,显著高于其余三组(P<0.01)。HBO和NBH组0天龄以及各组7天和14天龄大鼠皮层顶叶和海马回各组均未见明显的凋亡细胞和凋亡小体。　　 5.妊娠晚期氧疗对多脏器的影响　　 1)小肠的改变:FGR组与正常对照组相比,小肠绒毛稀疏,陷窝变浅,肠壁粘膜变薄。经过高压氧和常压高浓度氧疗后,小肠绒毛结构明显改善。对各组小肠绒毛密度测量,经方差分析表明各组问存在统计学差异(F=31.705,P<0.001)。进一步多重比较各组小肠绒毛密度,0天龄新生大鼠FGR组和F+LCO组的显著小于其余五组(P<0.001),F+HBO组和F+NBH组虽然低于正常对照组和HBO和NBH组(P<0.001),仍显著高于FGR组和F+LCO组。FGR组和F+LCO组间,F+HBO组和F+NBH组间,对照组、HBO和NBH组间差异无统计学意义。7日龄大鼠各组小肠绒毛密度比较情况类似于0天大鼠,但高浓度氧疗组较前有所改变,虽然F+HBO组和F+NBH组间仍无统计学差异,但常压高浓度氧疗组小肠绒毛密度增加,于对照组相比已无统计学差异,而高压氧疗组仍显著小于对照组(P<0.05)。14天龄大鼠小肠绒毛密度FGR组和F+LCO组仍低于对照组、HBO组和NBH组(P<0.005),F+HBO组仍旧显著低于对照组。其余组间无统计学差异。　　 2)眼睛视网膜的改变:见各组视网膜排列层次规则,FGR组和F+NBH组0天时颗粒层神经细胞厚度明显比其余四组薄,7天时颗粒层可明显分辨内核层和外核层,FGR组7天和14天时三层神经元细胞排列松散,细胞间隙增宽,内核层细胞和神经节细胞层周围较多空泡样改变,内丛状层和外丛状层结构松散,增宽。F+HBO组和HBO组可见个别贴近及突破内界膜的小血管,其余各组均未见明显突破内界膜的血管。　　 视网膜各层于不同时间点,对照组、FGR组、F+HBO组和F+NBH组四组问比较0天、14天有统计学差异(P<0.001),7天时内侧视网膜各组间无统计学差异,其余2层有统计学差异(P<0.001)。进一步多重比较,FGR组0天视网膜各层厚度均显著低于对照组(P<0.001)；7天时视网膜平均厚度和颗粒层显著低于对照组(P<0.001)；14天时除内视网膜外,其余各层厚度均显著低于对照组(P<0.001)。高浓度氧疗后视网膜各层厚度均有所增加,F+HBO组0天时视网膜平均厚度显著高于FGR组(P<0.001)和对照组(P<0.01),内视网膜厚度与FGR组无统计学差异,颗粒层显著高于F+NBH组(P<0.001)和对照组(P<0.01)；7天时平均视网膜厚度与FGR组间无差异,颗粒层显著高于FGR组(P<0.001),但低于对照组(P<0.001)；14天时平均视网膜厚度和内侧视网膜较FGR组显著增加(P<0.001),内侧视网膜甚至高于对照组(P<0.005),内核层与对照组无显著差异,高于FGR组(P<0.005)。F+NBH组0天时视网膜平均厚度和颗粒层显著高于FGR组(P<0.001),与对照组问无统计学差异,内视网膜厚度与FGR组无差异；7天时平均视网膜厚度与FGR组间无差异,颗粒层显著高于FGR组(P<0.001),但低于对照组(P<0.05)；14天时平均视网膜厚度和内侧视网膜较FGR组和对照组差异不显著,内核层显著低于对照组(P<0.001)。　　 高浓度氧干预组与对照组间个时间点各层问统计学差异不同,0天龄大鼠视网膜平均厚度HBO组与对照组问无统计学差异,而NBH组则显著低于对照组(P<0.001)；内视网膜厚度两组高氧干预组均显著低于对照组(P<0.001)；颗粒层厚度HBO组则显著高于对照组(P<0.001),而NBH组与对照组比无统计学差异。7天龄大鼠各组间平均视网膜厚度无统计学差异,内视网膜厚度NBH组与对照组间无统计学差异,而HBO组则显著高于对照组和NBH组(P<0.001)。颗粒层厚度两组高氧干预组均显著低于对照组(P<0.01)。14天龄大鼠内视网膜厚度各组间无统计学差异,高浓度氧干预后平均视网膜厚度及内核层厚度显著降低(P<0.001),HBO组外视网膜厚度也显著降低(P<0.001),NBH组外核层厚度与对照组间无统计学差异。　　 3)肺组织的改变:肺组织HE染色光镜下观察,0天龄FGR组新生大鼠肺泡间隔较对照组和高浓度氧疗组稍增厚,7天和14天龄大鼠肺组织光镜下改变较明显,FGR组肺泡间隔明显增厚。各组肺泡数量和肺泡间隔平均厚度,0天、7天、14天龄组问比较有统计学差异(P<0.001)。进一步多重比较,FGR组和常压低浓度氧疗组各时间点肺泡数量都显著少于对照组和四组高浓度氧疗组,而肺泡间隔则显著高于对照组和四组高浓度氧疗组(P<0.001)。高浓度氧疗后,F+HBO组和F+NBH组新生大鼠三个时期肺泡数量显著高于,肺泡间隔厚度显著低于FGR组和F+LCO组(P<0.001),0天龄时F+HBO组和F+NBH组肺泡数量与对照组比较仍有统计学差异(P<0.001),7天、14天龄则无统计学差异；F+HBO组和F+NBH组肺泡间隔平均厚度各时期与对照组相比无统计学差异。HBO组0天龄大鼠肺泡数量和肺泡间隔平均厚度显著低于对照组(P<0.001),而7天和14天龄大鼠与对照组比较无统计学差异；NBH组各时期新生大鼠肺泡数量和肺泡间隔平均厚度与对照组间无统计学差异。　　 结论：　　 1.妊娠晚期应用治疗剂量高压氧和常压高浓度氧治疗FGR模型大鼠,可取得良好疗效。明显增加新生大鼠体重及胎盘重量,降低胎鼠死亡率和FGR发病率。而常压低浓度氧疗不能改善胎鼠体重、胎盘重量,不能降低胎鼠死亡率和FGR发病率。　　 2.高压氧和常压高浓度氧能够降低FGR孕鼠血液粘度,改善胎盘缺血缺氧状况,这可能是高浓度氧疗改善胎盘功能,治疗FGR的因为之一。高压氧对孕鼠血液流变学的影响较常压高浓度氧更明显。　　 3.妊娠晚期经过常规剂量高压氧和常压高浓度氧治疗,FGR大鼠胎盘组织和细胞结构发生明显改善。但胎盘滋养细胞超微结构情况存在与光镜下胎盘改变和实验现象不一致性。表现为常压高浓度氧疗后的胎盘超微结构优于高压氧治疗组。说明高压氧在改善胎鼠体重和胎盘重量方面虽然有明显效果,但可能有其他对胎儿安全不利因素存在,而常压高浓度氧疗孕期应用可能更安全。　　 4.常压低浓度氧疗后胎盘组织结构和滋养细胞超微结构均未得到明显改善,进一步说明其单独应用治疗FGR无效。　　 5.妊娠晚期应用临床治疗剂量的高压氧和常压高浓度氧,使得FGR所损伤的大脑神经细胞从组织结构上得以恢复；而无FGR的新生大鼠脑神经细胞则未发现氧疗后组织结构的异常改变。由此推测妊娠晚期应用临床治疗剂量高压氧和常压高浓度氧疗对新生大鼠神经细胞具有保护作用和促进神经细胞的修复的作用。　　 6.妊娠晚期应用高浓度氧疗可改善胎鼠小肠结构、眼睛视网膜结构和肺组织结构,但高压氧疗存在发生该三种脏器结构异常的隐患,而常压高浓度氧疗对该三种脏器组织结构恢复更加安全有效,优于高压氧疗组。　　 7.通过实验我们认为,妊娠晚期应用常压高浓度氧疗治疗FGR疗效及安全性均优于高压氧,预测常压高浓度氧疗可作为一种临床应用治疗FGR的有效方法。