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目的研究VEGF基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms, SNPs)与安徽地区胃癌患者易感性关系,了解这些位点基因型频率、等位基因频率和单体型频率变化与胃癌临床病理特征和胃癌组织VEGF、COX-2蛋白表达的相关性,以探讨本地区胃癌患者遗传学发病机制。方法采用基因测序仪对安徽地区311例胃癌患者及425例正常对照组血样进行VEGF基因14个已知SNPs位点测序,用组织芯片技术及免疫组化法检测相应胃癌组织和癌旁组织中VEGF和COX-2的分布。结果1、VEGF基因14个SNPs位点基因型、等位基因以及单体型频率在胃癌和对照组之间分布无显著性差异;2、VEGFrs833070AG基因型显著降低胃癌风险性(P=0.028,AOR=0.71,95%CI=0.52-0.96); rs3025007CT基因型显著降低胃癌风险性(P=0.034,AOR=0.71,95%CI=0.52-0.97);胃癌患者VEGF rs3025039TT基因型有增加胃癌风险的趋势(P=0.060,AOR=2.61,95%CI=0.96-7.10);3、VEGF基因SNP位点变化与胃癌临床病理特征的关系主要表现在:rs3024994CT基因型降低男性胃癌患者风险性(P=0.009,OR=0.35, 95%CI=0.16-0.76);rs3025021C/T多态性与肿瘤大小有关(P=0.025);rs3025030G/C多态性与肿瘤发生部位相关(P=0.023),并且其GC基因型与吸烟(P=0.001,OR=2.45,95%CI=1.45-4.14)以及饮酒(P=0.006,OR=2.04,95%CI=1.22-3.39)呈正相关;rs3025039CT基因型亦与吸烟有正相关(P=0.026,OR=1.82,95%CI=1.07-3.09);rs833052AA基因型(P=0.050,OR=0.39,95%CI=0.15-1.00)和A等位基因(P=0.024,OR=0.64,95%CI=0.43-0.94)显著降低VEGF蛋白表达;相对于C等位基因,rs3025007 T等位基因则显著增加VEGF蛋白表达(P=0.017,OR=1.70,95%CI=1.10-2.61)。4、胃癌组织VEGF和COX-2的阳性率分别为62.6%及61.8% ,显著高于癌旁组织的26.7%(P=0.000)和36.7%(P=0.008),并与TNM分期、肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移、临床分期(仅VEGF)及组织学类型(仅COX-2)有关(P=0.001-0.05)。5、VEGF表达与COX-2呈正相关(rs=0.178, P=0.006)。结论1、VEGFrs833070AG和rs3025007CT基因型可以作为胃癌患者保护性指标;VEGF rs3025039TT基因型可能成为胃癌风险性指标。2、VEGF基因SNPs与胃癌临床参数关系的意义:rs3024994CT基因型可作为男性胃癌患者的保护性指标;rs3025021CT和rs3025030GC基因型与肿瘤的发生可能密切相关;rs3025030GC和rs3025039CT基因型可能对胃癌也有风险作用;rs833052 AA基因型和A等位基因可能会降低胃癌的发病风险;rs3025007T等位基因可能增加胃癌风险。3、VEGF与COX-2在胃癌组织中过度表达,二者表达具有正相关性,并与胃癌临床病理恶性指标有显著关联,提示了这两种蛋白的表达与胃癌的肿瘤侵袭性密切相关,对胃癌的恶化进展可能有一定的协同作用。