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本课题研究分为三部分:文献综述、临床研究和基础研究。1文献综述 本部分分别从射血分数保留性心力衰竭的中医病机与分型辨证研究、西医病理生理机制及相关疾病的研究进展两个方面进行综述。2临床研究 HFpEF患者中医证素分布的临床研究目的:通过对HFpEF及HFrEF临床病例的回顾性队列研究,观察二者西医病理及中医病机特点,分析HFpEF中医病机是否符合阳气被遏,敷布不利之气化不利;再通过对HFpEF及HFrEF患者临床特点的前瞻性队列研究进一步验证二者中医病机与气化不利之间的联系,从而为二者临床诊断、病因及病理机制研究提供参考依据。方法:回顾性队列研究通过我院数字化病案浏览器及海泰病历系统,选取2017年1月-2019年3月在中国中医科学院西苑医院心血管科住院的HFpEF及HFrEF患者。前瞻性队列研究选取2021年4月-2021年12月在中国中医科学院西苑医院心血管科住院的HFpEF及HFrEF患者。采用频数分析方法对患者性别、年龄、BMI、临床症状、中医证候要素、合并病、心脏彩超及NT-proBNP等进行统计分析。结果:回顾性队列研究纳入心力衰竭（HF）共200例,其中HFpEF 100例,HFrEF 100例;前瞻性队列研究纳入HF共100例,其中HFpEF 59例,HFrEF41例。（1）二者一般情况对比:100例回顾性研究HFpEF患者中,男性49例（49%）,女性 51 例（51%）,平均 78.81±10.35 岁,BMI 平均 25.38±4.17 kg/m2,有吸烟史患者共19例（19%）;59例前瞻性研究HFpEF患者中,男性29例（49.15%）,女性 30 例（50.85%）,平均 72.69±10.77 岁,BMI 平均 25.31±4.07 kg/m2,有吸烟史患者共19例（32.20%）;100例回顾性研究HFrEF患者中,男性55例（55%）,女性 45 例（45%）,平均 71.81±12.65 岁,BMI 平均 22.55±3.09 kg/m2,有吸烟史患者共30例（30%）;41例前瞻性研究HFrEF患者中,男性23例（56.10%）,女性 18 例（43.90%）,平均 72.17± 10.92 岁,BMI 平均 24.85±4.00 kg/m2,有吸烟史患者共16例（39.02%）。（2）二者主症及常见合并症比较:100例回顾性研究HFpEF患者常见主症按频次高低依次为喘憋、胸闷、咳嗽、心慌、乏力等,常见合并症按频次高低依次为高血压、冠心病、房颤、糖尿病、慢性肾功能不全等;59例前瞻性研究HFpEF患者常见主症有气短、乏力、胸闷、心慌、腰酸等,常见合并症有高血压、血脂异常、冠心病、房颤、瓣膜病等;100例回顾性研究HFrEF患者常见主症为喘憋、胸闷、乏力、夜间不可平卧、咳嗽等,常见合并症为高血压、瓣膜病、冠心病、糖尿病、扩心病等;49例前瞻性研究HFrEF患者主症以胸闷、气短、乏力、咳嗽、喘憋等较为常见,其合并症以冠心病、高血压、血脂异常、糖尿病、房颤等多见。（3）二者证素对比:回顾性研究HFpEF及HFrEF患者中医证素分布依次为血瘀、气虚、水饮、阴虚、痰浊、阳虚、气滞、痰热。前瞻性研究HFpEF患者中医证素分布按频率高低依次为血瘀（96.61%）、水饮（62.71%）、阴虚（47.46%）、气虚（45.76%）、痰浊（40.68%）、阳虚（38.98%）;前瞻性研究HFrEF患者中医证素分布依次为血瘀（92.68%）、水饮（56.10%）、气虚（56.10%）、阳虚（51.22%）、阴虚（41.46%）。（4）二者心脏彩超及血清NT-proBNP对比:回顾性研究HFpEF患者超声心动图左心房大小（LAD）平均 43.96±10.31 mm,室间隔厚度（IVST）平均 10.32±1.86 mm,左室舒张末内径（LVEDD）平均46.68±5.74 mm,血清NT-proBNP平均3991.11±6594.53 pg/ml;前瞻性研究HFpEF患者超声心动图LAD平均52.22±14.40 mm,IVST 平均 10.74±2.26 mm,LVEDD 平均 49.08±5.73 mm,血清NT-proBNP平均1527.96±1743.85 pg/ml。回顾性研究HFrEF患者超声心动图LAD 平均 45.29±7.31 mm,IVST 平均 9.53±2.23 mm,LVEDD 平均 59.53±10.07 mm,血清 NT-proBNP 平均 9330.49±10009.76 pg/ml;前瞻性研究 HFrEF 患者超声心动图 LAD 平均 47.34±8.60 mm,IVST 平均 9.24±2.09 mm,LVEDD 平均57.27±8.90 mm,血清 NT-proBNP 平均 5667.95±7628.72pg/ml。结论:（1）与HFrEF患者相比,HFpEF患者中医证素血瘀（96.61%vs 92.68%）、水饮（62.71%vs 56.10%）、痰浊（40.68%vs 29.27%）,阴虚（47.46%vs 41.46%）更为多见,而有着较低比例的气虚（45.76%vs 56.10%）、阳虚（38.98%vs 51.22%）。（2）与 HFrEF 患者相比,HFpEF 患者年龄较大（78.81 ± 10.35 vs 71.81±12.65）,更常见于女性（50.85%vs 43.90%）,BMI 较高（25.38±4.17 vs 22.55±3.09）,较少有吸烟史（19%vs 30%）,且有较高的高血压病史（88%vs 67%）、房颤病史（51%vs 33%）、贫血病史（13%vs 0%）、肺动脉高压病史（28%vs 9%）,比例较低的冠心病病史（55.93%vs 75.61%）、瓣膜病病史（36%vs 52%）及扩心病病史（0%vs 36%）。此外,亦有较高的LAD值（52.22±14.40 vs 47.34±8.60）,更高的 IVST 值（10.74±2.26 vs 9.24±2.09）,较低的 LVEDD值（49.08±5.73 vs 57.27±8.90）及 NT-proBNP 值（1527.96±1743.85 vs 5667.95±7628.72）。3基础研究 苓桂气化方干预HFpEF的机制研究目的:观察苓桂气化方（LGQHF）对HFpEF大鼠心脏彩超及血清学相关指标的影响,从糖脂代谢、心脏结构、功能等方面探讨LGQHF改善HFpEF的药效作用;观察HFpEF模型组、对照组及各给药组大鼠TGF-β1/Smad2/3信号通路相关指标的表达,探讨LGQHF基于TGF-β1/Smad2/3信号通路对HFpEF的干预效应机制。方法:SPF级、雌雄各半、14周龄的SHR大鼠60只及WKY大鼠10只,适应性饲养1周,其中10只SHR大鼠及WKY大鼠为对照组（SHR组、WKY组）,对照组喂食普通饲料,余50只SHR大鼠高糖高脂饲料持续喂食2周,腹腔注射链脲佐菌霉素溶液（STZ）制作HFpEF大鼠模型,将造模成功大鼠随机分为模型组（HFpEF组）,阳性药物对照组（诺欣妥组）（沙库巴曲缬沙坦钠片18mg/kg）,LGQHF低剂量组（4.05g生药/kg）,LGQHF高剂量组（8.10g生药/kg）,每组10只。各给药组灌胃相应药物,模型组及对照组灌胃等量生理盐水,连续8周。心脏超声检测大鼠心脏形态及功能变化;腹主动脉取血,生化检测糖脂代谢指标,酶联免疫（ELISA）法测定大鼠胰岛素（INS）,瘦素（LP）,C肽（C-P）,胰高血糖素（GCG）,心钠素（ANP）,B型脑钠尿肽（BNP）表达变化;HE、Masson染色观察心肌组织病理学改变;定量荧光PCR（RT-PCR）检测大鼠心脏组织目的基因mRNA转录水平和蛋白免疫印迹法（Western blot）检测相关蛋白的表达。结果:与HFpEF组比较:（1）各给药组心脏超声功能变化:诺欣妥和苓桂组对大鼠舒张早期二尖瓣血流速度（E）、E/二尖瓣心房收缩期最大血流（A）比值有显著改善作用（P＜0.01）。（2）各给药组心脏超声形态变化:各给药组对大鼠左心房上下右径LADI/R和左心房上下左径LADI/L有不同程度的改善作用（P＜0.05或P＜0.01）,其中苓桂高剂量组对右心房上下右径RADI/R有显著改善作用（P＜0.01）。（3）各给药组血管活性物质变化:苓桂低、高剂量组均可不同程度降低ANP,BNP水平（P＜0.05或P＜0.01）,而诺欣妥组仅BNP水平降低（P＜0.01）。（4）各给药组糖脂代谢相关指标变化:各给药组可不同程度降低INS,C-P及LEP水平（P＜0.05或P＜0.01）,苓桂组可不同程度降低GSP,GLU,TC及LDL-CHO水平（P＜0.05或P＜0.01）。（5）各给药组心肌组织相关基因及蛋白表达变化:各给药组均能显著降低心肌组织AT1,TGF-β1,TIMP-1,Smad3的mRNA表达水平（P＜0.01）,显著升高大鼠心肌组织MMP-9的mRNA表达水平（P＜0.05）;苓桂高剂量组及诺欣妥组能显著降低大鼠心肌组织MMP-9蛋白表达,AngⅡ,Smad2的mRNA表达及PSmad2/3的蛋白表达水平（P＜0.05或P＜0.01）,苓桂高剂量组还能显著降低大鼠心肌AT1受体,Smad2/3的蛋白表达水平（P＜0.01）。结论:（1）综合国内外文献,根据HFpEF疾病特征,采用SHR大鼠结合高脂饮食和糖尿病因素方法造成大鼠HFpEF的复合模型,体现了 HFpEF的病理生理特征,包括糖脂代谢异常、全身炎症状态、内皮功能障碍、内皮细胞信号传导改变导致的心肌细胞肥大、僵硬等病理机制。（2）苓桂气化方防治HFpEF的实验研究,从心脏功能和形态、病理结构特征、心肌胶原病理、糖脂代谢及TGF-β1/Smad2/3信号传导基因和蛋白表达等方面阐明了其防治HFpEF形成的机理,从心脏超声影像学、心肌病理形态学和心肌胶原病理等形态学方面观察了心肌组织的变化。为阐明中医助阳活血、化气利水方药防止HFpEF提供了药理学依据。