目的:探讨不同小剂量纳洛酮对肿瘤恶性疼痛患者长期吗啡静脉镇痛的镇痛效能、血浆阿片样物质及吗啡并发症的影响。方法:选择60例使用吗啡静脉自控镇痛的肿瘤恶性疼痛患者,随机分成3组:M组,使用吗啡10μg/kg/h静脉自控镇痛;MN0.05组,在M组用药基础上加纳洛酮0.05μg/kg/h;MN0.2组:在M组用药基础上加纳洛酮0.2μg/kg/h。设置三组患者吗啡bolus均为5μg/kg。双盲随访3组病人镇痛效果(VAS、吗啡使用量和吗啡相关不良反应)。于镇痛前、镇痛后1天、镇痛后1周、镇痛后2周及镇痛后1月采静脉血,用放免法检测血浆阿片样物质(β内啡肽、强啡肽、亮啡肽)水平。结果:视觉模拟评分(VAS)MN0.05组＜M组＜MN0.2组(P＜0.05)。吗啡使用量MN0.05组明显小于其它两组(P＜0.05);M组和MN0.2组在总体上无显著差异(P＞0.05)。吗啡相关不良反应发生率MN0.05组和MN0.2组无明显差异,均低于M组(P＜0.05)。MN0.05组血浆强啡肽、亮啡肽水平在所有时间段均高于M组(P＜0.05),β内啡肽水平在镇痛后1天低于M组,其他时间高于M组(P＜0.05);MN0.2组阿片样物质水平与M组比较无显著差异。结论:不同小剂量纳洛酮对肿瘤疼痛患者长期使用吗啡的镇痛效能有不同的影响,其机制与影响阿片样物质的合成及释放有关。