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目的:通过以VEGF信号通路为切入点,观察研究补肾安胎冲剂对复发性流产模型小鼠子宫及胚胎发育情况,胚胎丢失率及检测蜕膜组织VEGF、VEGFR2、RAS、MAPK蛋白表达,明确补肾健脾中药治疗RSA在妊娠胚胎的血管重铸方面的作用机理,为中医药补肾安胎冲剂治疗RSA提供一定的理论依据。方法:以雌鼠CBA/J与雄鼠DBA/2建立复发性流产小鼠模型,雌鼠CBA/J与雄鼠BALB/c建立正常妊娠小鼠模型,雌雄鼠按照2∶1合笼交配,适应性喂养1周后。造模的妊娠小鼠共计60只,分为六组:正常妊娠组,复发性流产模型妊娠组,西药治疗组,中药低剂量治疗组,中药中剂量治疗组,中药高剂量治疗组。从检测出小鼠妊娠的第1天算起,予以灌胃处理:复发性流产模型妊娠组即是模型组,予胃中灌入稀释后的蒸馏水;西药治疗组饲喂稀释的黄体酮胶囊,黄体酮胶囊的剂量为0.4mg/kg.d;中药低剂量治疗组即是补肾安胎冲剂低剂量组,饲喂稀释后的补肾安胎冲剂,冲剂的剂量为3.9g/kg.d;中药中剂量治疗组即是补肾安胎冲剂中剂量组,予以喂入稀释后的补肾安胎冲剂,冲剂的剂量为11.7g/kg.d;中药高剂量治疗组即是补肾安胎冲剂高剂量组,饲喂稀释后的补肾安胎冲剂,冲剂的剂量为35.1g/kg.d,连续给药共计15天。小鼠末次给药24h后,予以处死,取出子宫,剖视观察胚胎发育情况,计算胚胎丢失率,用Western blot法检测妊娠小鼠蜕膜组织中VEGF、VEGFR2、RAS、MAPK的蛋白表达水平。结果:1.剖视观察见正常妊娠组小鼠子宫及胚胎发育良好,颜色呈淡红色,形态如串珠状,质地大小较均匀,宫腔内未见显著瘀血之处,子宫的着床点未见明显的出血。模型组妊娠小鼠子宫及胚胎发育较差,颜色呈黑褐色,形态呈竹节样改变,质地不均匀,宫腔内可见明显的瘀血点,或在胚胎的着床点处见到部分或完全消失的胚胎组织。西药组、补肾安胎冲剂低、中、高剂量组子宫及胚胎质地较为均匀,呈淡红色,宫腔内未见明显的出血点,胚胎发育较好。2.与正常妊娠组相比较,模型对照组胚胎丢失率显著上升(P<0.05)。与复发性流产模型妊娠组相比较,西药治疗组、补肾安胎冲剂中剂量、补肾安胎冲剂高剂量组显著降低,有统计学差异(P<0.05)。3.与正常妊娠组比较,复发性流产模型妊娠组VEGF表达含量显著降低(P<0.01)。与复发性流产模型妊娠组比较,西药治疗组、中药低、中、高剂量治疗组VEGF表达显然升高(P<0.01);与西药治疗组、中药低剂量治疗组、中药中剂量治疗组比较,中药高剂量治疗组的VEGF表达含量显著升高(P>0.05)。4.与正常妊娠组比较,复发性流产模型妊娠组VEGFR2表达含量显著降低(P<0.01)。与复发性流产模型妊娠组比较,西药治疗组、中药低、中、高剂量治疗组VEGFR2表达显然升高(P<0.01);与西药治疗组、中药低剂量组、中药中剂量治疗组比较,中药高剂量治疗组的VEGFR2表达含量显著升高(P>0.05)。5.与正常妊娠组比较,复发性流产模型妊娠组RAS表达含量显著降低(P<0.01)。与复发性流产模型妊娠组比较,西药治疗组、中药低、中、高剂量治疗组RAS表达显然升高(P<0.01);与西药治疗组、中药低剂量组、中药中剂量治疗组比较,中药高剂量治疗组的RAS表达含量显著升高(P>0.05)。6.与正常妊娠组比较,复发性流产模型妊娠组MAPK表达含量显著降低(P<0.01)。与复发性流产模型妊娠组比较,西药治疗组、中药低、中、高剂量治疗组MAPK表达显然升高(P<0.01);与西药治疗组、中药低剂量组、中药中剂量治疗组比较,中药高剂量治疗组的MAPK表达含量显著升高(P>0.05)。结论:1、补肾安胎冲剂对复发性流产小鼠妊娠子宫和胚胎发育可能有一定的促进作用。2、补肾安胎冲剂能显著降低复发性流产小鼠模型的胚胎丢失率,达到保胎的疗效。3、VEGF、VEGFR2、RAS、MAPK的蛋白印迹检测结果,指出补肾安胎冲剂治疗复发性流产发挥有效疗效的作用机制可能是上调VEGF信号通路下游的RAS、MAPK蛋白表达水平,同时提高复发性流产小鼠蜕膜组织的VEGF、VEGFR2蛋白表达水平,改善复发性流产模型小鼠母胎界面血管生成,维持妊娠,有效降低了复发性流产小鼠的胚胎丢失率。