【摘 要】
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目的肝脏具有免疫特惠的作用,但其机制至今尚不明确。众多研究认为肝脏内的实质细胞和非实质细胞与肝脏免疫特惠功能相关,但是基于去细胞的肝脏支架研究肝脏免疫特惠在国内外都属于空白水平。本研究通过去细胞化肝脏支架的肝脏免疫微环境研究肝脏免疫特惠的功能。方法建立以Babl/c和C57BL6小鼠为背景的去细胞肝脏支架方案。检测去细胞支架本身生物学活性,有无细胞和细胞核的残留,细胞外基质保存情况,去细胞肝脏支架
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目的肝脏具有免疫特惠的作用,但其机制至今尚不明确。众多研究认为肝脏内的实质细胞和非实质细胞与肝脏免疫特惠功能相关,但是基于去细胞的肝脏支架研究肝脏免疫特惠在国内外都属于空白水平。本研究通过去细胞化肝脏支架的肝脏免疫微环境研究肝脏免疫特惠的功能。方法建立以Babl/c和C57BL6小鼠为背景的去细胞肝脏支架方案。检测去细胞支架本身生物学活性,有无细胞和细胞核的残留,细胞外基质保存情况,去细胞肝脏支架免疫原性。由此获得的小鼠去细胞肝脏支架用于体外培养。在特异性T细胞激活、同种异型T细胞激活培养体系,分别加入去细胞肝脏支架,观察去细胞肝脏支架对T细胞激活的抑制功能。体内利用胰岛移植模型观察去细胞支架对同种非肝源性的组织移植物的保护能力。结果（1）成功获得去细胞肝脏支架,去细胞肝脏支架无细胞或细胞核的残留;（2）免疫荧光显示去细胞化的肝脏支架保留了 Ⅰ型胶原、Ⅳ型胶原、纤连蛋白和层粘连蛋白,电镜扫描显示,去细胞化的肝脏支架维持了原器官的3D结构。（3）去细胞的肝脏支架无MHCI和MHCII分子的残留,无核的残留,具有极低的免疫原性（4）去细胞化的肝脏支架能有效诱导T细胞凋亡,抑制T细胞激活;（5）去细胞化的肝脏支架与胰岛共移植在同种异基因小鼠肾包膜下能有效改善移植物的存活。结论（1）去细胞化的肝脏支架在肝脏免疫耐受中扮演着重要角色;（2）去细胞化的肝脏支架通过促进T细胞凋亡抑制T细胞激活来实现其免疫调控功能;（3）去细胞化的肝脏支架能保护同种异基因胰岛移植,改善胰岛血糖和移植物胰岛存活率;（4）去细胞化的肝脏支架在未来能被当做免疫抑制材料应用于其他移植。
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