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目的建立重症急性胰腺炎(SAP)动物模型,通过观察SAP大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在急性胰腺炎相关肺损伤(APALI)中的变化及意义,研究SAP大鼠血清及肺组织TNF-α的水平与肺组织损害之间的关系,为临床急性胰腺炎合并肺损伤提供理论支持。方法选择30只SPF雄鼠,随机分成五个组。SAP模型构造采用在胰腺被膜下注射的5%牛黄胆酸钠的方法。对于假手术组,仅开腹对胰腺进行翻动10次。空白组不做处理。空白组和假手术组大鼠在造模后6小时进行解剖取标本。造模组大鼠分别在造模后第6小时、12小时、24小时三个时间点解剖并取标本后处死。对于取得的标本,血清淀粉酶使用全自动生化分析仪测定,采用ELISA固(相夹心法酶联免疫吸附试验)方法测定大鼠血清中TNF-α的水平变化,同时取部分胰腺组织及肺组织HE染色观察病理变化,应用血气分析仪测定动脉血PO2和PCO2,应用免疫组化法检测肺组织中TNF-α的表达。结果在本课题中重症急性胰腺炎模型构造成功。在试验过程中检测到:①造模组大鼠血清中胰酶的含量升高,进行统计学处理后提示,差异有显著性(P<0.05);②对胰腺组织HE染色后,进行观察发现胰腺造模后出现病理损伤,并且病理损伤的严重程度随造模时间的延长而加重,统计学处理后提示差异有显著性(P<0.05);③对肺组织HE染色后,进行观察发现肺组织造模后出现病理损伤,并且病理损伤的严重程度随造模时间的延长而加重,统计学处理后提示差异有显著性(P<0.05);④使用统计软件对肺组织病理评分、胰腺病理评分、血清TNF-α等指标的变化情况分别进行相关性分析,可以得出该三项指标两两进行相关分析均呈正相关。说明随着时间延长,血清TNF-α的水平上升,胰腺组织的病理损伤程度加重,肺组织的病理损伤程度加重,并且胰腺与肺组织的病理损伤变化呈正相关。符合的急性重症胰腺炎将导致肺损伤的理论。结论①本课题采用胰腺被膜下注射法进行造模,经过实验过程中验证,大鼠SAP模型构造成功;②在急性胰腺炎相关肺损伤的模型中,随着造模时间的延长,无论是血清TNF-α水平,还是胰腺病理损伤或者肺组织病理损伤程度,都是加重的。并且统计学分析,三者间存在正相关关系。以上结果符合SAP将导致肺损伤的理论,并且表明TNF-α的活化与肺组织病理变化有密切关系;