KCNQ钾通道开放剂抗癫痫作用研究

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KCNQ型钾离子通道是电压依赖性钾离子通道家族中的重要成员(Kv7)目前已有5个亚型(KCNQ1~5),其中KCNQ2和KCNQ3基因编码的钾离子通道是构成神经系统M通道主要成分,该通道基因突变或功能失调会引起惊厥、癫痫等疾病,目前KCNQ通道已经成为抗癫痫新药的筛选靶点,葛兰素史克与Valeant联合开发的Retigabine(RTG)是第一个治疗癫痫病的M通道开放剂。我们经过高通量筛选得到的吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮类的化合物对KCNQ2/3通道有良好的开放活性(ED500.21μ
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中药甘草是传统中医广泛使用的中药之一,甘草黄酮是甘草的主要活性成分。甘草素(liquiritigenin)属二氢黄酮类,是甘草黄酮类的主要组成成分之一。自然界中主要以结合型糖苷(即甘草苷)存在,甘草苷在甘草中含量高达3%。以往研究结果表明,中药甘草在人或小鼠动物肠道微生物菌群作用下可被转化为甘草次酸、达维荚蒾苷元(davidigenin)等不同代谢产物。其中代谢产物达维荚蒾苷元被报道具有抗肺纤维化