目的：动脉粥样硬化（Atherosclerosis, AS）所致的心、脑血管病变，严重威胁着人们的身体健康。众所周知，AS斑块最主要的病理学标志是泡沫细胞的形成，富含胆固醇等脂质的泡沫细胞因其为表达巨噬细胞的特征性标记，人们习惯性的认为所有的泡沫细胞均来源于巨噬细胞，但是目前已经证实，血管中的平滑肌细胞（VSMCs）也可以转化成泡沫细胞。固醇调节元件结合蛋白(Sterol Regulatory Element Binding Protein, SREBPs)裂解激活蛋白(SREBP Cleavage Activating Protein, SCAP)又被称为胆固醇敏感器，是调控低密度脂蛋白受体（Low Density Lipoprotein Receptor, LDLr）及胆固醇内源性合成限速酶羟甲基戊二酸单酰辅酶 A还原酶(Hydroxy Methylglutaryl Coenzyme A Reductase，HMGCoAR)表达的上游重要分子，因此SCAP在维持细胞内胆固醇浓度的稳定中具有重要作用。为了进一步研究 VSMCs中SCAP/SREBPs通路在AS形成过程中的作用，本实验拟采用Cre-Loxp系统制备在ApoE-/-敲除小鼠背景下血管平滑肌特异SCAP基因敲除小鼠模型进行体内实验，探讨在VSMCs中SCAP-SREBPs途径在介导的VSMCs泡沫细胞形成中的重要作用。　　方法：本研究利用在VSMCs特异性表达Cre重组酶的转基因小鼠（SM22-Cre）作为工具鼠来介导敲除，我们将雌性SCAPflox/flox小鼠与雄性SM22-Cre+/-转基因小鼠合笼交配，得到SM22-Cre;SCAPflox/+转基因小鼠。为了研究SCAP在AS中的作用,本研究用SM22-Cre;SCAPflox/+转基因小鼠与 ApoE-/-小鼠二次交配获得 SM22-Cre;SCAPflox/+;ApoE-/-转基因小鼠。为了确定该小鼠模型中 SCAP基因敲除的特异性和有效性，我们通过实时荧光定量PCR(Real-time PCR)技术和免疫组化（IHC）方法检测主动脉中 SCAP的表达。用油红 O染色法观察SM22-Cre;SCAPflox/+;ApoE-/-小鼠主动脉斑块形成情况及人 VSMCs脂质沉积情况，酶法测定VSMCs胆固醇酯(Cholesterol Ester, CE)和游离胆固醇(Free Cholesterol, FC)的水平；应用实时荧光定量PCR(Real-time PCR)技术检测小鼠主动脉及人VSMCs LDLr、HMGCoAR、SREBP2、SCAP mRNA水平的表达；用 IHC检测小鼠主动脉冰冻切片 LDLr、HMGCoAR、SREBP2、SCAP蛋白表达。应用Western blotting技术检测人 VSMCs中 LDLr、HMGCoAR、nSREBP2、SCAP蛋白表达；应用实时荧光定量 PCR(Real-time PCR)技术检测小鼠主动脉 MCP-1、IL-6、IL-1β、TNF-αmRNA表达水平，用IHC的方法检测小鼠主动脉冰冻切片MCP-1、IL-6、IL-1β、TNF-α等蛋白表达情况。　　结果：1.我们利用Cre/Loxp系统获得了SM22-Cre;SCAPflox/+;ApoE-/-小鼠，RT-PCR和 IHC发现 SM22-Cre; SCAPflox/+;ApoE-/-小鼠与对照组SM22-Cre；SCAP+/+；ApoE-/-相比主动脉VSMCs中SCAP的表达明显减少，因此SM22-Cre；SCAP flox/+；ApoE-/-小鼠可以作为研究SCAP在VSMCs中泡沫细胞形成的良好模型。　　2. SM22-Cre;SCAPflox/+;ApoE-/-与对照组均有明显粥样斑块形成，但SM22-Cre；SCAP flox/+；ApoE-/-组小鼠AS斑块的面积明显减小，这一结果表明在小鼠VSMCs中特异地敲除SCAP能够减少动脉壁细胞内脂质的蓄积。　　3.在体内实验证实了在小鼠 VSMCs中 SCAP–SREBPs–LDLr/HMGcoA-R通路蛋白的下调能够减少 AS形成；同时我们通过RNA干扰SCAP的方法在体外人原代VSMCs中得到与体内相同的结论。　　4. SM22-Cre；SCAP flox/+；ApoE-/-小鼠动脉趋化因子MCP-1，炎症因子 IL-6、IL-1β、TNF-α明显降低，因此我们认为 SCAP的降低也可能通过减轻动脉组织的炎症因子的释放减缓了AS的发展。　　结论：在VSMCs中特异性减少SCAP的表达能通过SCAP/SREBP通路减少细胞内脂质的蓄积，同时 SCAP表达的降低也能够减少动脉管壁中趋化因子和细胞炎症因子的表达，VSMCs中SCAP缺失可能在这两个方面影响着AS的进程。