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原发性肝癌主要包括肝细胞癌、胆管细胞型肝癌和肝血管瘤。作为死亡率第三的癌症，肝细胞癌（HCC）占原发性肝癌的85-90%，是世界范围内第五大常见癌瘤。近来研究表明，microRNA的异常调节是人类癌症发展中出现的普遍特征。MicroRNA（miRNA）是一类高度保守的非编码小分子RNA，其生物学功能为负性调控其靶基因表达。MiR-148/152家族成员miR-148a的抑癌基因样作用及其表达下调已在多种肿瘤中被相继发现，但是，其在肝癌中的下调及作用机制尚不清楚。本文探讨了肝癌中miR-148a的表观遗传学调节及其对肝癌细胞的影响。实验采用一步法实时定量PCR检测人源肝癌细胞系HepG2， SMMC-7721和HCCLM3及正常肝组织细胞系L02中miR-148a的表达情况，通过甲基化特异性PCR（MSP）检测各细胞系中miR-148a启动子区的甲基化水平，通过荧光素酶报告基因系统实验、RT-PCR和Western Blot检测DNMT1的表达水平的差异与变化，通过脂质体LipofectamineTM2000转染DNMT1siRNA至HepG2细胞系中以沉默DNMT1表达，转染miR-148a mimics（模拟物）至HepG2细胞系中后，利用四甲基偶氮唑盐(MTT)法以及流式细胞术技术观察miR-148a过表达对HepG2增殖、凋亡与周期的影响。应用生物信息方法发现miR-148a潜在靶向DNMT1。结果发现，由于其启动子区CpG岛的异常超甲基化，miR-148a在肝癌细胞系中表现甲基化控制的表达沉默，且其表达可被甲基化抑制剂5-aza-dC呈剂量依赖性恢复。同时，维持甲基化水平的甲基转移酶DNMT1表达水平在肝癌细胞系中异常上调，且其过表达与miR-148a启动子区高甲基化水平密切相关。另一方面，DNMT1作为miR-148a靶蛋白，其表达水平可被miR-148a过表达抑制，提示在肝癌细胞系中DNMT1-miR-148a负性调节回路的存在。实验还发现miR-148a过表达可以通过对肝癌细胞周期的影响而明显抑制肝癌细胞的增殖。以上研究表明，肝癌细胞系中存在DNMT1-miR-148a负性调节回路，且miR-148a发挥抑癌基因样作用，这为相关表观遗传学行为在肝癌诊治中的应用奠定了基础。