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研究目的:肥胖诱发机体胰岛素抵抗及肝脏CB1表达的上升,低氧训练可以改善胰岛素抵抗,但是,目前尚不清晰低氧训练对肝脏CB1表达的影响,以及肝脏CB1在低氧训练调控胰岛素抵抗中的作用。本研究旨在通过建立高脂饮食诱导的肥胖胰岛素抵抗小鼠模型,探讨肝脏CB1在低氧训练调控肥胖小鼠胰岛素抵抗中的作用。研究方法:75只SPF级4周龄的C57BL/6J小鼠,随机分为普通饮食对照组(SD,n=20,喂食普通饲料)和高脂饮食诱导组(HFD,n=55,喂食高脂饲料,D12492,脂肪供能占60%),诱导12周,以HFD组体重大于SD组体重的20%为肥胖小鼠,部分取材用于肥胖胰岛素抵抗小鼠模型的验证。将建模成功的小鼠随机分为肥胖对照组(DIO,n=9,高脂饮食,安静)、常氧训练组(T,n=9,晚间在跑步机上跑步,跑台坡度为0°,速度:14min/min,时间:60min,频率:每周6天)、低氧安静组(H,n=9,日间将小鼠放于TSE Pheno Master系统低氧仓内,氧分压:110mmHg,大气氧含量14.4%,时间:每天8小时,频率:每周6天)、低氧训练组(HT,n=9,低氧方案联合训练方案)、低氧训练结合CB1激动剂组(HT+WIN,n=9,低氧训练方案同HT组,腹腔注射WIN55212-2溶液,每1KG体重1mg药量,频率:每周6天),进行4周实验干预。结束后取材,收集小鼠血清、左右附睾脂肪、左右肾周脂肪、肝脏等,计算小鼠体重变化率、腹脂率,综合利用空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素敏感指数(ISI)以及胰岛素耐量、葡萄糖耐量实验等评价动物模型建立效果。用实时荧光定量PCR及蛋白免疫印迹(WB)检测肝脏CB1表达。实验结果:1.高脂饲料诱导建立肥胖胰岛素抵抗小鼠模型实验结果显示,12周高脂饮食后,HFD组体重、腹脂率显著大于SD组(P<0.01,P<0.01)。相对于SD组,HFD组空腹血糖水平上升(P<0.01),空腹胰岛素水平上升(P<0.05),胰岛素抵抗指数上升(P<0.01),胰岛素敏感性下降(P<0.01)。并且相对于SD组,HFD组小鼠糖耐量和胰岛素耐量受损严重。2.肥胖胰岛素抵抗小鼠肝脏CB1表达的变化高脂饮食12周后,相对于SD组,HFD组肝脏CB1基因表达与蛋白表达均上升(P<0.05,P<0.05)。3.低氧训练对肥胖小鼠胰岛素抵抗的影响4周低氧训练干预后,与DIO组相比,T组(P<0.01)、H组(P<0.01)、HT组(P<0.01)体重均明显下降,其中HT组下降幅度最为明显;H组(P<0.01)与HT组(P<0.01)腹脂率也显著低于DIO组。相对于DIO组,H组(P<0.01)和HT组(P<0.01)的空腹血糖水平显著下降,HT(P<0.01)组的空腹胰岛素水平显著下降;H组(P<0.01)和HT组(P<0.01)胰岛素抵抗指数下降,;H组(P<0.05)和T组(P<0.01)胰岛素敏感性上升。相对于DIO组,HT组的糖耐量和胰岛素耐量得到改善。4.低氧训练对肥胖胰岛素抵抗小鼠肝脏CB1表达的影响干预4周后,相对于DIO组,HT组肝脏CB1基因表达与蛋白表达均下降(P<0.05,P<0.05)。5.肝脏CB1在低氧训练改善肥胖小鼠胰岛素抵抗中的作用干预4周后,与DIO组相比,WIN+HT组(P<0.01)的空腹血糖水平显著下降,HT(P<0.01)组的空腹胰岛素水平显著下降,胰岛素抵抗指数下降,并且糖耐量和胰岛素耐量得到改善。研究结论:1.低氧训练可以减控体重,并改善肥胖小鼠胰岛素抵抗状态,其效果优于单纯低氧或单纯运动。2.低氧训练可以抑制肥胖胰岛素抵抗小鼠肝脏CB1的过表达。3.低氧训练对肥胖小鼠胰岛素抵抗的改善作用可能独立于调控小鼠肝脏CB1表达实现的。