背景越来越多的证据表明,miR-125a-5p可以作为多种癌症的肿瘤抑制基因;然而,其作用于食管鳞癌的机制知之甚少。目的(1)筛选食管鳞癌患者中异常表达的miRNA及功能验证;(2)探讨miRNA潜在靶基因。方法(1)应用qRT-PCR检测miRNA在ESCC中的表达水平;(2)应用体内体外功能实验探究miRNA对ESCC生物学行为的影响;(3)应用双荧光素酶实验对miRNA在ESCC中作用机制进行初步研究。结果我们利用芯片检测技术发现miR-125a-5p在食管鳞癌组织中的相对表达程度低于相应的癌旁正常组织,并通过血清样本对这一成果进行了验证。另外发现,miR-125a-5p与T分期及临床分期相关。进一步的体内体外功能实验证实,构建过表达miR-125a-5p的TE-1和ECA109人食管鳞癌细胞系可抑制肿瘤细胞的增殖、G1/S期过渡、迁移和侵袭,同时也可促进肿瘤细胞的凋亡。更重要的是,IGSF3是免疫球蛋白超家族(IGSF)的一员,研究认为它可以通过多种途径参与肿瘤迁移和侵袭能力的调控。利用双荧光素酶实验证明IGSF3是miR-125a-5p的直接作用靶基因;通过将无3?-UTR区域的shRNA-IGSF3和miR-125a-5p mimics共转染TE-1和ECA109细胞系进行功能实验,发现IGSF3低表达能够增强miR-125a-5p mimics对食管鳞癌细胞系迁移及侵袭能力抑制作用。结论我们首次发现了miR-125a-5p和IGSF3在食管鳞癌中的相互作用关系,为miR-125a-5p作为食管鳞癌诊断的肿瘤志物及通过IGSF3这一靶基因指导食管鳞癌的治疗提供一个新思路。