背景:胶质瘤来源于脑和脊髓胶质细胞的癌变,是中枢神经系统最常见的原发性恶性肿瘤。近年来尽管在手术及联合放化疗等治疗手段上有了明显提高,但胶质瘤的预后情况仍不理想,平均生存期只有12～15个月。因此寻找新的有效的诊断指标和治疗手段显得尤为重要。长链非编码RNA(lncRNA)是一种长度超过200nt的RNA分子,它们缺乏蛋白编码的潜能。近几年大量研究表明lncRNA能通过多种机制调控基因的表达,从而在细胞增殖、细胞周期和凋亡、侵袭转移等多种生物学进程中发挥重要的作用。长链非编码RNASNHG12已被发现在骨肉瘤、结直肠癌、肝细胞癌等肿瘤中高表达,并具有促癌作用,而在胶质瘤中SNHG12的表达情况和生物学功能尚不清楚。目的:研究长链非编码RNA SNHG12在胶质瘤组织中的表达及在胶质瘤细胞U251和U87中发挥的生物学功能,并探讨可能的作用机制。方法:分析中国脑胶质瘤基因组计划数据库(CGGA)和脑肿瘤分子(REMBRANT)数据库中SNHG12在不同级别胶质瘤组织中的表达数据,并通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测27例胶质瘤组织和5例正常脑组织中SNHG12的表达情况,运用CGGA和REMBRANT数据分析SNHG12的表达水平与胶质瘤患者临床预后的相关性。将靶向SNHG12的小干扰RNA(siRNA)运用脂质体介导法转染胶质瘤细胞U251和U87,下调SNHG12的表达水平,并通过实时荧光定量PCR检测下调效果。利用CCK-8实验研究SNHG12对细胞增殖的影响,利用transwell实验探索SNHG12对细胞侵袭和迁移能力的影响,通过流式细胞仪检测SNHG12对胶质瘤细胞周期的影响。通过基因本体(GO)分析和通路富集(pathway)分析获得SNHG12相关差异基因的生物学功能和信号通路。通过Western blotting实验检测转染后细胞内CDK4、CDK6、Vimentin和MMP-9蛋白的表达。利用生物信息学软件miRcode和CGGA数据库分析与SNHG12负相关的microRNAs,并使用实时荧光定量PCR和双荧光素酶报告基因实验验证SNHG12与miR-181b-5p的相互作用。结果:LncRNA SNHG12在胶质瘤组织中的表达水平明显高于正常脑组织,并且表达量随着胶质瘤等级的增高而增高,胶质瘤患者中高表达SNHG12提示预后不良。抑制SNHG12的表达量后胶质瘤细胞U251和U87的增殖、侵袭和迁移能力明显下降,并且细胞周期进程受到阻滞。SNHG12可能与胶质瘤细胞的DNA损伤修复、细胞外基质调控、细胞黏附、细胞周期和有丝分裂等生物学进程有关,抑制SNHG12的表达量后细胞周期和迁移相关蛋白指标CDK4、CDK6、Vimentin和MMP-9的表达均有下降。MiR-181b-5p的表达量与SNHG12呈负相关,miR-181b-5p mimics可以明显抑制lncRNA SNHG12-WT的荧光素酶活性。结论:长链非编码RNA SNHG12在胶质瘤组织中的表达明显高于正常脑组织,并且表达量与胶质瘤的恶性程度有关。SNHG12能促进胶质瘤细胞的增殖、侵袭、迁移和周期进程,这种促癌基因的作用可能是通过抑制miR-181b-5p的表达水平以及调控CDK4、CDK6、Vimentin和MMP-9蛋白的表达实现的。因此,lncRNA SNHG12有望成为胶质瘤治疗的新的靶点。