趋化因子CXCL14在乳腺癌中的作用及其意义

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目的:了解趋化因子CXCL14在人乳腺癌中的组成性、诱导性表达及其在乳腺癌细胞增殖及侵袭等方面发挥的作用,以及导致上述乳腺癌细胞生物学行为变化的可能机制。通过动物体内实验探索趋化因子CXCL14对乳腺癌细胞成瘤性和转移性的影响及其作用机制,以乳腺癌患者的手术切除标本为对象分析趋化因子CXCL14表达与乳腺癌临床特征相关性。方法:采用RT-PCR及Western blot检测2种正常乳腺上皮细胞系(HBL-100、 MCF-10A)及6种人乳腺癌细胞系(MCF-7、MDA-MB-231、MDA-MB-231HM、ZR-75-30、 SK-BR-3、BT474))中CXCL14的基因表达和蛋白质水平,通过稳定转染诱导MDA-MB-231HM细胞系过表达CXCL14,采用CCK-8法及Transwell法分析转染前后及空载体组细胞增殖、凋亡及细胞侵袭性的改变。取SCID小鼠15只,在乳腺脂肪垫(mfp)分别注射MDA-MB-231HM-CXCL14、MDA-MB-231HM-vector和MDA-MB-231HM细胞,观察移植瘤大小、体积、肺转移数目及CD34表达情况。免疫组化法检测208例乳腺癌患者癌组织中CXCL14表达,并结合临床资料分析CXCL14的表达与乳腺癌预后的相关性。结果:RT-PCR及Western blot结果均显示CXCL14在乳腺癌细胞系中呈现低表达,其中,MDA-MB-231HM细胞系中表达量最低,通过构建质粒转染诱导MDA-MB-231HM过表达CXCL14,建立MDA-MB-231HM-CXCL14细胞系,MDA-MB-231HM-CXCL14细胞系与MDA-MB-231HM细胞系在细胞增殖、凋亡及侵袭方面的差异具有统计学上的显著性意义(p<0.01)。在动物实验中,MDA-MB-231HM-CXCL14移植瘤的肿瘤大小、体积及肺转移灶数目与MDA-MB-231HM移植瘤的差异具有统计学上的显著性意义(p<0.01),同时可见MDA-MB-231HM-CXCL14移植瘤内微血管密度降低。免疫组织化学结果显示,CXCL14在208例乳腺癌患者中阳性表达率为25.48%,其表达与淋巴结转移呈负相关,而与临床预后呈正相关。结论:体外、体内及临床标本研究的结果均表明,趋化因子CXCL14可抑制乳腺癌细胞的生长及转移,对患者具有保护作用,提示CXCL14在乳腺癌中也是一个抗癌性趋化因子,其机理可能与抑制瘤内血管生成有关。
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