目的：探讨RSK2在人肺腺癌中的表达及其临床意义，并进一步研究RSK2在人肺腺癌细胞中的生物学功能及其作为放射治疗潜在靶点的价值。方法：1、应用免疫组织化学技术检测RSK2在26例肺鳞癌、10例肺大细胞癌、136例肺腺癌及20例癌旁组织中的表达，并分析其临床意义。2、采用无血清培养和aphidicolin预处理使细胞周期同步的方法分析肺腺癌中RSK2表达的与细胞周期之间的关系。3、siRNA技术沉默NCI-H1395细胞内rsk2基因的表达，Western Blot检测细胞周期蛋白cyclin B1和cyclinD1表达的变化。MTT法检测rsk2基因沉默后对肺腺癌细胞NCI-H1395增殖的影响。4、X射线照射肺腺癌细胞24小时后，Western Blot法检测细胞内RSK2、cyclin B1的表达及RSK2磷酸化水平的变化。5、细胞照射前半小时用BI-D1870抑制肺腺癌细胞内RSK2的活性，24小时后，Western Blot法检测细胞内P-RSK2和cyclin B1表达的变化；流式细胞仪检测肺腺癌细胞细胞周期及凋亡的变化，并进一步观察细胞克隆形成能力的改变。结果：1、免疫组化结果显示20例癌旁正常的细支气管和肺泡上皮细胞RSK2均不表达；RSK2在肺鳞癌、大细胞癌、腺癌中的阳性表达率分别为19.2%、50.0%、70.6%，鳞癌组和非鳞癌组（大细胞癌+腺癌）比较，其差别具有统计意义（P＜0.05）；在肺腺癌中，82例直径＞3cm的肺腺癌原发灶中RSK2的阳性表达率为81.7%，高于直径≤3cm的肺腺癌的阳性率55.6%（30/54例）（P＜0.05），提示RSK2的表达与肿瘤的大小有关；RSK2在肺腺癌中的表达还与性别有关，在女性组高表达，阳性率为83.1%，但与淋巴结和远处转移、胸膜是否受累、肺腺癌的分化程度以及临床病理分期无关（P＞0.05）。2、无血清培养和aphidicolin预处理使细胞同步的研究结果表明，肺腺癌细胞内RSK2的表达与细胞周期有关，在G0/G1期表达最高。3、采用siRNA干扰技术降低NCI-H1395细胞中rsk2的表达的同时也抑制cyclinB1、cyclin D1的表达，并且可抑制NCI-H1395细胞的增殖。4、X射线照射后，肺腺癌细胞内RSK2的表达降低，且与照射剂量成反比。但RSK2的磷酸化水平却几乎相反。当照射剂量≤2Gy时，RSK2的磷酸化水平轻微降低，当照射剂量＞2Gy时，RSK2的磷酸化水平随着照射剂量的增加而增加；并且当照射剂量在4Gy以上时，cyclin B1表达明显增强。5、4种肺腺癌细胞株（LTEP-α-2、SPC-A-1、NCI-H1395、NCI-H1975）照射24小时后可发生明显G2/M阻滞，照射前半小时应用BI-D1870（5μM）抑制肺腺癌细胞内RSK2磷酸化后，均可增加电离辐射诱导的G2/M期阻滞。进一步研究表明，联用BI-D1870抑制肺腺癌细胞内RSK2的活性后，可明显抑制照射后细胞内cyclin B1的表达及细胞的克隆形成能力，但并不增加电离辐射诱导的细胞凋亡。结论1、RSK2在大细胞癌和腺癌中阳性表达率高，肺鳞癌中阳性表达率低，因此可作为非小细胞肺癌中区别鳞癌与非鳞癌重要的分子生物学标记。2、RSK2在肺腺癌中的表达与肿瘤大小、性别有关，但与肺腺癌淋巴结和远处转移、胸膜是否受累、肺腺癌的分化程度以及临床病理分期无关。3、RSK2在肺腺癌细胞中的表达与细胞周期有关，并可通过调控cyclin B1、cyclinD1的表达，参与肺腺癌细胞的增殖。4、RSK2可能通过cyclin B1参与肺腺癌的放射敏感性的调节，针对RSK2的靶向治疗可提高肺腺癌细胞的放射敏感性。