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[目的]通过免疫组化的方法在无转移的肺腺癌原发灶组织及肺腺癌骨转移病灶组织中检测P62蛋白的表达水平。分析P62蛋白的表达高低与影像学表现及预后的关系,评价P62蛋白是否可作为临床指导肺腺癌骨转移预后的指标。分析P62蛋白与经典自噬底物LC3的关系,初步探讨P62蛋白是否通过自噬来参与肺腺癌骨转移的过程。[方法]1、收集在2007年12月-2014年9月之间就诊于昆明医科大学第三附属医院并且行手术治疗的肺腺癌骨转移患者62例及无转移的肺腺癌患者40例。采用免疫组织化学的方法,分别检测无转移组及肺腺癌骨转移组中P62蛋白及LC3Ⅱ蛋白在术后石蜡切片中的表达情况,并分析二者表达水平有无差异性。2、于62例肺腺癌骨转移组患者中检测P62及LC3Ⅱ蛋白在术后石蜡切片的表达情况并分析P62蛋白及LC3Ⅱ蛋白的表达水平与临床骨转移病灶的个数、病理性骨折等相关因素的关系,分析与病灶无进展生存时间的关系。分析在人肺腺癌骨转移组织中P62蛋白及LC3Ⅱ蛋白表达水平的相关性,采用Log Rank检验通过分析P62蛋白的表达与骨病灶无进展生存期及总生存期的关系来明确P62蛋白能否作为预测肺腺癌骨转移临床预后的指标。应用SPSS16. 0统计分析软件进行结果的统计分析(P<0. 05有统计学意义)。[结果]1、在40例无转移肺腺癌组中免疫组化结果显示均有P62蛋白及LC3Ⅱ蛋白的表达,表达位置主要为胞浆;免疫组化结果显示P62蛋白以及LC3Ⅱ蛋白在62例肺腺癌骨转移组中在胞浆及胞核中均有表达。P62蛋白在无转移肺腺癌组的40例石蜡标本中高表达的有18例,低表达的有22例;在肺腺癌骨转移组中P62蛋白高表达的有40例,低表达的有22例。经统计分析后发现这两组中的P62蛋白表达水平差异有统计学意义(P=0.013)。LC3Ⅱ蛋白在无转移肺腺癌组中高表达的有10例,低表达的有30例。而LC3Ⅱ蛋白在肺腺癌骨转移组中高表达的有23例,低表达的有39例。统计分析后发现在这两种不同组织中的LC3Ⅱ蛋白表达水平差异无统计学意义(P=0.145)。2、在肺腺癌骨转移组中P62蛋白在不同性别、年龄、有无病理性骨折中无明显差异,但在不同骨转移个数中表达有差异,在三个或以上较三个及以下骨转移患者P62表达增高(P=0.014)。在肺腺癌骨转移组中P62蛋白低表达组的骨病灶无进展中位生存期为9个月,P62蛋白高表达组的骨病灶无进展中位生存期为5个月,两组之间骨病灶无进展生存期的差异有统计学意义(P=0.048)。在肺腺癌骨转移组中LC3Ⅱ蛋白低表达组的骨病灶无进展中位生存期为7个月,LC3Ⅱ蛋白高表达组的骨病灶无进展中位生存期为5个月,两组之间骨病灶无进展生存期的差异无统计学意义(P=0.208)。3、肺腺癌骨转移组中P62低表达组的中位生存期为12个月,高表达组的中位生存期为6个月,两组之间的生存期差异有统计学意义(P=0.003)。LC3Ⅱ低表达组的中位生存期为12个月,高表达组的中位生存期为6个月,经检验两组之间的差异无统计学意义(P=0.074)。4、在肺腺癌骨转移组织石蜡标本中P62蛋白与LC3Ⅱ蛋白的表达水平未见明显的相关性(P=0.703)。5、收集4例均有肺、淋巴结及骨病灶手术史的患者并检测3种组织中P62蛋白的表达情况。结果显示P62蛋白在肺部原发灶及淋巴结转移灶,骨转移灶中均有表达,且免疫组化表达评分按肺部-淋巴结-骨的顺序,有上升的趋势。[结论]1. P62蛋白在肺腺癌骨转移组织中的表达较无转移的肺腺癌组织中明显增高,表明P62蛋白的异常表达与肺腺癌转移过程可能有关;2. P62蛋白在肺腺癌骨转移组织中表达水平与年龄、性别、有无病理性骨折均无关联,与骨转移灶的个数成正相关;3. P62蛋白的表达水平与肺腺癌骨转移患者的无进展生存期有关,P62蛋白水平越高,骨转移患者无进展生存期越短;4. P62蛋白的表达水平与肺腺癌骨转移患者的生存时间有关,P62蛋白水平越高,肺腺癌骨转移患者的生存时间越短;P62蛋白可能是影响肺腺癌骨转移患者生存时间的独立预后因素;5. P62蛋白与LC3蛋白表达无明显相关性,提示P62可能不是通过自噬途径调控肺腺癌骨转移。