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背景与目的:客观准确的分期方法对评估肝癌患者的病情、选择合理的治疗方法及预测患者的预后至关重要。目前众多的肝癌分期系统中,BCLC系统是全球范围内应用最广泛的一个系统,而且得到EASL、EORTC和AASLD等多项指南的认可。有研究表明,BCLC系统尤其是它推荐的治疗指征可能不太适合以HBV感染为主要病因的中国肝癌患者。2014年,香港大学的外科学者提出新的肝癌分期系统HKLC,该研究大部分病例有HBV感染的基础,比较符合亚洲大多数国家的特点,该分期被研究者认为更适合于以HBV感染为主的亚洲人群,然而尚缺乏外部验证。本文旨在探讨这两个分期系统对中国肝癌患者的适用性,为临床治疗和判断预后提供依据。 方法:研究对象选自广西医科大学附属肿瘤医院于2008年7月至2013年7月在我院首次治疗,并且具有完整随访资料的肝细胞癌患者,共436例。所有病例随访至2015年11月30日。收集患者一般资料及临床资料。统计分析:使用COX模型行预后多因素分析。评价系统的预后判断价值[1][2][3]:1)以COX模型分别计算两个系统的似然比x2(Likelihoodratio x2,LR x2),LR x2越大,表示系统的同质性越好。2)分别计算两个系统各分期的累计生存率,并以Kaplan-Meier法绘生存曲线,行Log-rank检验,初步分析系统的区分能力和单一趋势性。再用量化指标ROC曲线下面积AUC及C-index指数进一步比较,这两个值越高,代表模型的辨别力及单一趋势性越好。评估各系统对指导治疗方案选择的价值:通过比较各分期水平内符合或不符合推荐治疗的患者生存情况,来评价分期系统指导治疗的能力,并绘制Kaplan-Meier生存曲线,以Log-rank检验。使用SPSS22.0版本统计软件及R软件(http://www.R-project.org)进行统计分析,P<0.05有统计学意义。 结果:随访至2015年11月30日,共263例患者死亡(60.3%),中位生存期为26±6.39月,1年、3年、5年生存率分别为64.7%,47.0%,35.3%。根据COX回归多因素分析,总胆红素、白蛋白、肿瘤位置、肿瘤大小、血管侵犯、ECOG、AST为独立预后因素。根据Kaplan-Meier生存曲线,BCLC各分期累积生存率两两比较,除0期和A期无统计学差异外(P=0.602),其余各期均有显著差异(P<0.001); HKLC各分期患者累计生存率两两比较具有差异性(P均<0.05);同一个分期系统内,分期越晚,预后越差;初步判断,两个系统均显示了良好的判别力和单一趋势性。进一步用量化指标LR x2、AUC、C-index比较,HKLC显示出更好的同质性及判别力和单一趋势性。 在指导治疗方面,BCLC:A期期符合推荐治疗者生存率高于不符合者(P<0.001),B期、C期符合推荐治疗者生存率低于不符合者(P<0.001).HKLC:Ⅰ期、Ⅱa期、Ⅱb期符合推荐治疗者生存率高于不符合者(P<0.001),Ⅲa+Ⅲb期符合推荐治疗者生存率低于不符合(P<0.05).Ⅳa、Ⅳb符合推荐治疗组与不符合推荐治疗组生存率无统计学差异(P>0.05). 考察两个分期与治疗分布情况,BCLC B期(推荐TACE)处于HKLCⅡb期(推荐手术)的患者(BCLC B/HKLCⅡb)手术组生存更佳(P=0.027)。BCLC B期处于Ⅲa+Ⅲb期(BCLC B/ HKLCⅢa+Ⅲb)的患者,两个系统均推荐TACE,然而,行手术治疗比TACE获得更好生存(P=0.020)。BCLCC期(推荐索拉菲尼),处于HKLCⅡb期(推荐手术)(BCLC C/HKLCⅡb),行手术治疗生存率优于索拉菲尼(P=0.000)。BCLC C期(推荐索拉菲尼)处于HKLCⅢa+Ⅲb(推荐TACE)的患者(BCLC C/HKLCⅢa+Ⅲb),行TACE治疗生存率优于索拉菲尼(P=0.000)。BCLC C期(推荐索拉菲尼)处于HKLCⅢa+Ⅲb(推荐TACE)的患者(BCLC C/HKLCⅢa+Ⅲb),即使超越了HKLC推荐,采用手术治疗,反而可以获得更好的生存。 结论:HKLC和BCLC都显示了良好的生存分层与预后预测能力,HKLC表现更佳。BCLC和HKLC对早期肝癌患者都做出了较准确的治疗模式选择,对于中晚期患者则作用减弱。HKLC可以使BCLC中晚期中部分患者通过积极的治疗获得更好的生存,提示HKLC更适用于中国HCC患者。尽管如此,HKLC系统仍不是十分理想,对于HKLCⅢa+Ⅲb的部分患者,采取比HKLC更积极的手段可能会获益更多。