研究背景:结直肠癌（colorectal cancer,CRC）是最常见的恶性肿瘤之一,其发病率在所有癌症中处于第三位。缝隙连接（Gap junction）是细胞间进行信息交换的重要结构,连接蛋白（Conneixn）是缝隙连接的主要组成部分,其表达和分布的改变影响着多种疾病的发生发展。Cx43是连接蛋白家族中的一员,在包括成神经细胞瘤、前列腺癌、乳腺癌、皮肤癌、结直肠癌等多种恶性肿瘤中呈现异常上调或下调。Cx43是连接蛋白家族中在肿瘤领域研究最广泛的分子,有文献报道,正常结直肠组织Cx43的表达高于相对应的结直肠癌组织,Cx43在细胞内分布位置的差异可对结直肠癌患者的生存进行预测。目前我们对于Cx43在结直肠癌发生发展过程中发挥作用的机制仍需要进一步研究。研究方法:我们首先用Western Blot探究人结直肠癌组织和结肠癌细胞系中Cx43的基础表达情况。构建Cx43的过表达结肠癌细胞系,并进行划痕实验和Transwell迁移和侵袭实验,探究各组间的表型差异,用Western Blot探索与EMT的分子机制的关系。结合生信分析（TCGA结肠癌数据、GEO数据GSE10405芯片）探究化疗药物奥沙利铂和Cx43对结肠癌细胞系（HCT116）增殖（CCK8实验）的影响并用q PCR验证生信分析的结果。对本中心75对结直肠癌组织和癌旁组织免疫组化染色,结合染色结果评分和病人的临床病理特征分析。研究结果:人结直肠癌组织的WB实验Cx43的表达水平低于癌旁组织。在结肠癌细胞系SW480和SW48中过表达Cx43能显著减慢细胞的迁移、侵袭能力,能增加E-Cadherin和ZO-1的表达,减少N-Cadherin、Vimentin和Snail的表达。生信分析表明Cx43与碱基剪切修复通路呈负相关,在结肠癌细胞系HCT116中过表达Cx43能增加奥沙利铂对细胞的杀伤作用,生信分析预测的基因与HCT116细胞系q PCR结果不相符。人结直肠癌组织的免疫组化实验显示结直肠癌组织中Cx43的表达明显低于癌旁组织。肿瘤T分期T3+T4病人的Cx43表达比T1+T2病人Cx43的表达要低。研究结论:Cx43在结直肠癌的发生发展中发挥着抑癌样作用,通过调节EMT抑制转移,为结直肠癌药物治疗新靶点的筛选提供了理论依据。