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背景椎间盘退变是困扰广大患者的一类骨科常见病，其具体发病机制尚未阐明。作为脊柱退行性疾病的根本病理基础，椎间盘退往往可导致椎管狭窄、脊柱节段不稳、骨赘形成、腰腿痛、颈椎病、椎间盘突出及随之而来的神经根、脊髓受压等等。但目前引起椎间盘退变的确切机制尚无定论。近年来，椎间盘髓核免疫赦免状态与椎间盘退变的关系受到越来越多的关注，由于其自身的结构特点，椎间盘作为一个免疫赦免器官，在椎间盘退变中起着关键的作用。在免疫赦免中，FasL作为免疫调节的关键分子，对于维持椎间盘髓核免疫赦免状态的重要意义。本研究旨在阐明FasL在正常人与退变患者髓核细胞的表达情况，以及FasL在髓核细胞与巨噬细胞/CD8+T细胞之间的作用。1. FasL在人退变椎间盘和正常椎间盘髓核细胞中的表达差异目的：研究FasL在人退变椎间盘和正常椎间盘髓核细胞中的表达差异。方法：收集20例椎间盘退变患者的髓核组织，[n=20；平均年龄：43.4±5.4岁（年龄范围：35-52岁）]，以及来源于尸体捐赠者的8例正常椎间盘髓核组织，[n=8；平均年龄：41.8±3.6岁（年龄范围：37-47岁）]。利用Pfirrmann的MRI分级标准椎间盘退变程度分级，培养髓核细胞，并利用western blotting、RT-PCR以及流式细胞仪检测FasL表达量。结果：在蛋白水平上，western blotting检测结果发现FasL在正常椎间盘髓核细胞中表达量显著高于退变椎间盘的髓核组织；RT-PCR检测同样证实了在mRNA水平上，FasL在正常椎间盘髓核细胞中表达量显著高于退变椎间盘的髓核组织；流式细胞仪检测发现，正常椎间盘髓核细胞中，FasL阳性细胞率为（68.8%±0.072），显著高于退变患者髓核中的FasL阳性细胞（35.4%±0.053）。结论：FasL在正常椎间盘髓核细胞中表达显著高于退变的髓核细胞。2. FasL在退变髓核细胞与免疫细胞共培养模型中的作用目的：研究FasL在退变髓核细胞与免疫细胞共培养模型中，对免疫细胞的杀伤作用。方法：利用慢病毒转染方法上调退变髓核细胞中FasL的表达量，采用Transwell插入式小室建立细胞共培养模型，分别将退变的髓核细胞、上调FasL的退变髓核细胞与自体巨噬细胞/CD8+T细胞共培养，48小时后用流式细胞仪检测共培养模型中自体巨噬细胞和CD8+T细胞的凋亡率。结果：患者自体巨噬细胞与自体退变的髓核细胞共培养时，巨噬细胞凋亡率为6.5%±0.0075，显著低于自体巨噬细胞与上调FasL后的髓核细胞的凋亡率17.5%±0.012，p<0.05。患者自体CD8+T细胞与退变髓核细胞共培养模型中，CD8+T细胞有着与巨噬细胞类似的变化趋势。结论：退变椎间盘髓核细胞所表达的FasL上调后，在髓核细胞与免疫细胞共培养状态下，可导致免疫细胞凋亡的增加。