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目的:利用NONMEM法,建立造血干细胞移植患者静脉输注白消安的群体药动学模型,评价个体内及个体间差异,考察病理、生理因素对白消安分布和代谢的影响,实现个体化给药,从而提高预处理方案的疗效,降低毒副作用的发生率,为患者输注造血干细胞奠定良好基础。方法:1)选用1,5-戊二醇二甲磺酸酯为内标物,采用柱前衍生高效液相色谱法建立人血浆中白消安浓度的测定方法。2)测定17例密集采样的造血干细胞移植术患者白消安血药浓度,对所有可能的2、3和4点浓度数据点组合,运用逐步线性回归建立模型评估AUC,选择相关系数好的模型,利用其中的采血时间点采样。3)收集35名行造血干细胞移植术并采用白消安为预处理方案的患者为研究对象,采血并测定血药浓度,收集患者相关生理病理信息,运用非线性混合效应法,选择适当的药动学及统计学模型,考察年龄、性别、身高、体重、肝肾功能等生理病理因素对药动学参数的影响,并采用自举法Bootstrap进行模型验证,考察模型的稳定性。结果:1)色谱条件为流动相甲醇:水(75:25),流速1.0/min,波长280nm,得到线性回归方程为Y=0.2226X-0.0224,r=0.9998,方法回收率为(83.37±1.94)%,日内和日间RSD均小于15%。2)以2-4个血药浓度数据点预测的药动学参数回归模型的线性关系较好,静脉输注白消安第一剂量2至4次采样最佳回归模型分别是AUC0-t=97.823+178.62C240+170.961C300、AUC0-t=-477.93+142.088C180+814.64C240-379.429C360、AUC0-t=-178.381+166.86C120+234.881C150-229.209C180+238.58C240;第九剂量2至4次采样的最佳回归模型分别是AUC0-t=-2.939+109.353C120+217.992C240、AUC0-t=-93.301+211.974C15+65.11C135+114.243C180、AUC0-t=-32.586-19.652C120+101.04C360+294.327C300+265.361C240。3)体重、疾病种类等因素对白消安群体药动学的最终模型有显著性影响,最终模型具有较好的精密度、准确性及稳定性,最终模型方程为CL=θ1×exp(θ3×WT)×exp(θ4×YFJB)×exp(η1);Vd=θ2×exp(θ5×WT)×exp(θ6×YFJB)×exp(η2)。结论:本试验建立的白消安血药浓度测定方法准确,适用于白消安血药浓度临床常规监测和其药动学研究。有限采样法建立的静脉输注白消安第一剂量和第九剂量的模型线性关系好,可实现稀疏采血估算患者AUC。NONMEM法建立的群体药动学模型,考察了各病理生理因素的药动学参数的影响,可为临床制定个体化给药治疗方案提供依据和参考。