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第一部分依达拉奉对脓毒症大鼠急性肾损伤的保护效应目的观察脓毒症大鼠肾脏损伤的发生情况,观察依达拉奉对脓毒症大鼠肾功能、炎性介质、肾病理学改变及肾线粒体超微结构等的影响,探讨依达拉奉是否对脓毒症急性肾损伤具有保护作用。方法采用腹腔注射LPS方法复制脓毒症急性肾损伤模型,144只SD大鼠随机分为正常对照组(control组,n=36)、内毒素组(LPS组,n=36)、内毒素+依达拉奉组(LPS+EDA组,n=36)、依达拉奉组(EDA组,n=36),各组再分3h、6h、12h三个时间观测点,每时间点12只大鼠,相应时间点杀鼠后留取肾组织和血标本,检测血清肌酐、尿素氮,ELISA法测定血清肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6、白细胞介素-10,观察肾组织的病理变化,进行病理评分,电镜观察肾脏线粒体超微结构的变化,并行半定量评分。结果与对照组相比LPS组大鼠血清肌酐、尿素氮上升,12小时达到高峰(P<0.05)；TNF-α,、IL-6明显升高,3小时达到高峰,第6小时下降(P<0.05)；IL-10第3小时升高,第6小时达到高峰,12小时下降(P<0.05)；病理示明显肾损伤(P<0.05)；电镜示线粒体超微结构损伤。EDA+LPS组大鼠各时间点肌酐、尿素氮均低于LPS组(P<0.05),各时间点TNF-α、IL-6均低于LPS组(P<0.05),但IL-10无明显差异(P>0.05),病理显示LPS+EDA组大鼠肾损伤减轻,评分低于LPS组(P<0.05),.电镜示LPS+EDA组线粒体损伤减轻,12小时组半定量分析具有统计学差异(P<0.05)。EDA组与对照组相比,肾功能、血清炎症因子、光镜、电镜均未见明显差异。结论依达拉奉能改善肾功能,显著抑制TNF-α、IL-6等炎症因子,减轻病理学损伤及线粒体超微结构损伤,对脓毒症肾损伤具有明显保护作用。第二部分依达拉奉对脓毒症大鼠肾线粒体保护作用及机制目的观察依达拉奉对脓毒症大鼠肾线粒体膜电位及氧化应激指标的影响,探讨依达拉奉治疗脓毒症肾损伤的机制。方法采用腹腔注射LPS方法复制脓毒症急性肾损伤模型,144只SD大鼠随机分为正常对照组(control组,n=36)、内毒素组(LPS组,n=36)、内毒素+依达拉奉组(LPS+EDA组,n=36)、依达拉奉组(EDA组,n=36),各组再分3h、6h、12h三个时间观测点,每时间点各12只大鼠,相应时间点杀鼠后留取肾组织并提取线粒体,检测线粒体膜电位及线粒体内T-AOC、SOD、GSH、CAT、MDA、NO、 TNOS、iNOS的变化。结果与Control组相比,LPS组线粒体膜电位持续下降(P<0.05); T-AOC明显下降(P<0.05)；SOD、CAT活性6、12小时点下降(P<0.05)；GSH、NO含量下降(P<0.05)；MDA含量明显上升(P<0.05)；T-NOS及iNOS活性上升(P<0.05)。LPS+EDA组大鼠线粒体膜电位、T-AOC、GSH均高于LPS组(P<0.05), SOD、CAT活性6、12小时点高于LPS组(P<0.05)；MDA、T-NOS及iNOS均低于LPS组,NO含量相比无统计学意义(P>0.05)。EDA组T-AOC明显高于Control组(P<0.05),余指标未见明显变化(P>0.05)。结论依达拉奉能提高脓毒症大鼠肾线粒体膜电位,抑制氧化应激,保护肾线粒体。第三部分依达拉奉对脓毒症大鼠肾脏凋亡的影响目的研究依达拉奉对脓毒症大鼠肾组织的细胞凋亡、和细胞色素C、caspase-3表达的影响及意义。方法采用腹腔注射LPS方法复制脓毒症急性肾损伤模型,144只SD大鼠随机分为正常对照组(control组,n=36)、内毒素组(LPS组,n=36)、内毒素+依达拉奉组(LPS+EDA组,n=36)、依达拉奉组(EDA组,n=36),各组再分3h、6h、12h三个时间观测点,每时间点各12只大鼠,相应时间点杀鼠后留取肾组织行TUNEL染色检测凋亡细胞,Western Blot检测细胞色素C、caspase-3蛋白的表达。结果脓毒症大鼠肾脏细胞凋亡明显增加,细胞色素C、caspase-3蛋白的表达增强,而经依达拉奉处理后凋亡细胞减少,细胞色素C、caspase-3蛋白的表达相对减少。结论依达拉奉能通过线粒体途径抑制肾细胞凋亡保护脓毒症急性肾损伤。