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背景与目的：丙型肝炎是一种呈世界性分布的传染性疾病，据WHO统计，全球HCV的平均感染率约为3%，估计有1.7亿～2.0亿人感染丙型肝炎病毒（HCV）[1]，而我国是丙型肝炎的高发区，约有4000万人感染HCV，丙型肝炎的疾病负担重大。70%-80%的HCV感染者在感染HCV病毒后不能自发清除，而呈感染持续状态，如果得不到合理有效的治疗，约30%的持续感染者最终会发展成肝硬化和肝癌[1]。干扰素和利巴韦林联合应用是目前抗HCV治疗的标准方案，但其疗效及疾病转归受到环境、病毒、宿主等多重因素的影响。其中宿主的遗传因素在慢性丙型肝炎的发生、发展中起着重要的作用。近年来PNPLA3基因多态性对肝病（NAFLD、ALD、HCV感染者、HCC）的作用在国外引起广泛热烈研究，并取得诸多研究成果，但国内相关研究极少。PNPLA3(patatin-like phospholipase domain containing3)是一种属于patatin样磷脂酶家族的非分泌性蛋白[2],具有非特异的脂肪酰基水解酶活性[3-5]。变异的PNPLA3I148M通过阻止甘油三酯水解而增加甘油三酯的蓄积[6]。目前研究表明PNPLA3rs738409多态性与HCV感染者脂肪变及其严重程度有关，与其肝纤维化进展及肝硬化有关。但PNPLA3多态性对抗HCV疗效的影响尚未得出统一结论。本研究的目的就是探讨PNPLA3rs738409和rs139047在研究人群中的基因型分布；探讨其与HCV感染者疾病进展及肝纤维程度的关系；探讨PNPLA3多态性对抗HCV治疗疗效的影响。为进一步了解宿主因素对慢性丙型肝炎的影响，为改善治疗方案、增加治疗效果提供理论依据。方法：选择健康对照者211例，慢性HCV感染者538例，自发清除者138例，对其进行调查问卷、血清生化学及病毒学检测。选择适合治疗的慢性HCV感染者356例参与到干扰素联合利巴韦林(IFN/RBV)治疗计划中，并对其进行定期随访。提取所有研究对象的DNA，送到博淼生物科技（北京）有限公司在Sequenon平台进行PNPLA3rs738409和rs139047位点基因型检测。结果：(1) rs139047符合遗传平衡，rs738409遗传失平衡(p=0.013)。(2) rs738409和rs139047连锁平衡检测为D’=0.149, r2=0.015。(3) rs738409G等位基因和rs139047A等位基因在健康人群中的频率分别为62.1%和41.9%；在慢性HCV感染者中的频率分布为65.3%和44.6%。(4) Rs738409基因型在慢性HCV感染者和健康对照之间的回归分析中有统计学差异。(5)在慢性HCV感染患者中，不同病毒载量和不同ALT、AST之间rs738409和rs139047基因型分布无统计学差异。(6) rs738409和rs139047基因型分布在FibroScan分期中无显著差异；rs738409在不同肝硬度分级各组间无统计学差异。(7)所有基因型的HCV患者的rs738409GG型与GC/CC型间RVR率有差异(p=0.035)； GG/GC型与CC型间的SVR率有差异(p=0.016)。1b型HCV患者的rs738409GG型与GC/CC型间的RVR率有差异(p=0.014)。(8)所有基因型的HCV患者的rs139047AA/GA型与GG型间的RVR率有差异(p=0.014)。1b型HCV患者的rs139047AA型与GA/GG型间SVR率有差异(p=0.043)。结论：(1) PNPLA3rs738409GG型突变与HCV感染易感性及发生慢性化有关。(2) rs738409基因多态性与RVR、SVR有关，GG型突变可导致RVR下降，GG/GC型突变可导致SVR下降。这种相关性与HCV基因分型有关系，在1b型HCV患者中，GG型突变可导致RVR下降。(3) rs139047AA/GA型突变可使患者的RVR增高。在1b型HCV患者中，AA型突变可使患者的SVR降低。