免疫评分法在活动性结核病诊断及抗结核疗效监测中的应用研究

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目的:评估活动性结核患者(ATB)与潜伏性结核感染者(LTBI)的机体免疫状态,探索免疫评分法(IS)在结核病(TB)诊断及疗效监测中的作用。  方法:使用流式细胞仪检测健康志愿者(HC)、LTBI和ATB患者的TB非特异性免疫指标(抑制性受体、活化受体、细胞杀伤功能和细胞因子分泌能力)。并利用各组的TSPOT.TB检测结果,计算TBAg/PHA比值,作为TB特异性免疫指标。采用Lasso1ogistic回归进行指标筛选,并建立IS模型用于区分ATB与LTBI。随后,在验证组中对所建IS模型的性能进行验证,并且评估其在抗结核疗效监测中的作用。  结果:HC、LTBI、肺结核(PTB)、肺外结核(EPTB)人群的淋巴细胞免疫功能依次下降。一些非特异性免疫指标在ATB与LTBI中的表达有显著的统计学差异。其中,ATB患者CD4+T细胞PD-1的表达和NK细胞HLA-DR的表达显著高于LTBI。相比之下,NK细胞CD107a的表达和IFN-γ的分泌能力在ATB中降低。我们发现在T-SPOT.TB检测中,利用TBAg/PHA比值具有区分ATB与LTBI的潜在价值(当临界比值为0.245时,诊断ATB的敏感性和特异性分别为79.7%和89.5%)。同时,通过联合非特异性免疫指标和TBAg/PHA比值建立的IS模型,在ATB与LTBI的鉴别诊断中具有更好的性能(在临界免疫分值为0.175时,鉴别诊断的敏感性和特异性分别为95.7%和92.1%)。然而,IS模型在鉴别EPTB与PTB中的性能不佳(在临界免疫分值为0.123时,鉴别诊断的敏感性和特异性分别为56.8%和84.4%)。在收集的12例抗结核治疗患者中,IS模型的分值显著降低,表明了其在疗效监测中的潜在应用价值。  结论:ATB患者的淋巴细胞功能处于低下状态,表明机体细胞功能受损可能是TB进展的重要原因。联合TB特异性和非特异性免疫指标建立的IS模型,能够有效区分ATB和LTBI,并且在抗结核疗效监测中也有潜在价值。
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