女贞子总三萜酸的提取纯化工艺及其与墨旱莲总皂苷配比的降血脂功效研究

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目的:女贞子中三萜酸类成分主要有齐墩果酸与熊果酸,为了便于研究与探讨女贞子总三萜酸的药效,本论文以齐墩果酸与熊果酸含量之和计,建立了HPLC-UV法测定女贞子药材中上述两种成分的方法,并采用响应面分析法优化女贞子中总三萜酸的提取工艺,以均匀实验确定纯化工艺,使提取物中总三萜酸的含量达到50%以上。并通过体内外实验研究了墨旱莲总皂苷与女贞子总三萜酸配比的降血脂功效。方法与结果1.女贞子药材总三萜酸含量的研究通过测定11个不同产地女贞子药材中总三萜酸的含量,制定本新药开发用女贞子中齐墩果酸与熊果酸含量之和不得低于0.95%。2.女贞子总三萜酸的提取工艺研究通过乙醇浓度、溶剂倍量、提取时间和提取次数等单因素考察,确定乙醇提取次数,应用响应面法优化乙醇浓度、溶剂倍量和提取时间。优选工艺为:10倍量70%乙醇浸泡女贞子药材30分钟;提取2次,每次0.5小时。3.女贞子总三萜酸的纯化工艺研究应用醇提水沉法除去水溶性杂质;石油醚除去叶绿素、油脂等脂溶性杂质;乙醇沉淀得到女贞子总三萜酸;设计均匀实验分别确定石油醚的用量、纯化次数和时间,乙醇的浓度和用量。优选工艺为:12倍量石油醚,纯化1次,每次2h;10倍量60%的乙醇沉淀,纯化1次。4.墨旱莲总皂苷与女贞子总三萜酸降血脂最佳配比的体外筛选研究采用胆固醇、甘油三酯处理人肝癌细胞Hep G2细胞建立体外高脂模型,考察墨旱莲总皂苷与女贞子总三萜酸降血脂的最佳配比。实验分别设置空白对照组,辛伐他汀、二至丸、血脂康阳性药组,以及墨旱莲总皂苷与女贞子总三萜酸不同配比的实验组,试剂盒测定细胞内胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)的含量。结果:不同配比的各实验组均有降脂效果,当墨旱莲总皂苷与女贞子总三萜酸配比为4:4(1:1)时,降脂效果最明显。5.SD大鼠体内降血脂功效研究 采用灌胃高脂乳剂法建立体内高脂大鼠模型。实验根据体外细胞实验筛选的最佳配比,设置低、中、高3个剂量,辛伐他汀、血脂康胶囊、二至丸为阳性对照组;以TC、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、大鼠动脉硬化指数(AI)为考察指标,进行降血脂作用的研究。试验证明,配比后的化合物有明显的降血脂作用。结论:本实验对女贞子总三萜酸的提取纯化工艺进行了研究,通过HPLC-UV法对女贞子总三萜酸进行检测,确立了女贞子总三萜酸的最优提取工艺和纯化工艺,并通过体内外实验研究了墨旱莲总皂苷与女贞子总三萜酸配比的降血脂功效。
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