目的:考察硅微针预处理对亲水性小分子腺苷皮肤渗透性及体内药效学的影响。方法:扫描电子显微镜(SEM)表征微针的表观阵列结构,光学显微镜考察微针处理皮肤后的表面形态。建立高效液相色谱法(HPLC)测定腺苷含量的方法,并进行方法学研究。乳化法制备腺苷的水包油型乳剂(Ad-O/W),评价其形态、pH值、分散均匀性和稳定性等制剂学性质。皮肤刺激性试验初步探究微针处理皮肤的安全性。Franz扩散池考察微针预处理对Ad-O/W的体外透过大鼠皮肤的影响。构建基于D-半乳糖注射和紫外灯照射的亚急性皮肤衰老模型,考察腺苷对皮肤水分、弹性、皱纹量和皮肤表观形态的影响。苏木精-伊红染色法(H&E)考察Ad-O/W和微针联合应用对皮肤组织的影响,Dmetrix软件测定皮肤表皮层和真皮层厚度的变化。结果:SEM表征结果显示,硅微针阵列分布整齐,针头呈棱锥型。微针处理皮肤可有效穿透角质层。腺苷的浓度与HPLC峰面积线性关系良好,精密度和准确度符合要求,24小时内稳定性良好。光学显微镜考察结果,Ad-O/W的粒径大小均匀,pH值为6.72±0.09,腺苷含量约为10 mg.g-1,稳定性良好。皮肤刺激性试验结果显示,微针对皮肤的处理时间低于2 min时,对皮肤无肉眼可见的刺激性。溶液中的腺苷很难透过大鼠皮肤,O/W乳剂中的腺苷具有一定的大鼠皮肤渗透性。微针预处理皮肤可以明显改善腺苷的大鼠皮肤通透性,Ad-O/W中腺苷的8 h皮肤累积渗透量和渗透速率分别为33.86±1.64 μg.cm-2和4.23 μg.cm-2.h-1,约为微针未处理组的4.49倍和3.13倍。Ad-O/W与微针联合应用可显著提高衰老皮肤的水分和弹性,减少皱纹量、改善皮肤形态,减轻因皮肤衰老而导致的表皮层和真皮层厚度萎缩,增加表皮层和真皮层厚度,具有良好的抗皮肤衰老作用。结论:微针预处理皮肤可以显著增加O/W型乳剂中腺苷的皮肤渗透性,未见明显的皮肤刺激性,也具有良好的抗皮肤衰老效果。本文为微针在水溶性小分子药物经皮给药研究与应用提供了一定的依据。