背景近年来我国的结直肠癌,无论是发病率还是死亡率在恶性肿瘤中均属于高发。2019年中国癌症数据中心公布的癌症数据显示,结直肠癌发病率已升至第三位,死亡率仍位于第五位,所以结直肠癌负担仍巨大,且多数发现时已属于中晚期,外科手术效果差,需结合抗肿瘤药物等综合治疗,随着二硫代氨基甲酸盐及其衍生物的研究,其明确的抗癌效果为让更多的肿瘤病人看到了新的希望。本文将对吡啶醛腙二硫代甲酸乙酸对结肠癌细胞的抗肿瘤机制进行研究。目的研究吡啶醛腙二硫代甲酸乙酸(PAHDAA)对结肠癌细胞的抗肿瘤机制。方法1.MTT法(琥珀酸脱氢酶活性法)检测PAHDAA对人结肠癌细胞HCT116的生长抑制作用。2.流式细胞仪测定PAHDAA在结肠癌细胞内诱导产生ROS的能力。3.用RT-PCR的实验方法和Western Blot(WB)法检测PAHDAA对细胞生长抑制的影响。4.吖啶橙染色观察不同浓度的PAHDAA对人结肠癌细胞HCT116的影响。5.Lyso-Tracker Red染色验证PAHDAA通过铁蛋白自噬导致溶酶体膜通透性改变。结果1.PAHDAA对人结肠癌细胞HCT116有生长抑制作用(IC50=9.29±0.021μmol/L)。2.PAHDAA可以诱导细胞内产生更多的自由基(ROS)。3.RT-PCR和WB实验结果表明,PAHDAA通过铁蛋白(FTH1)表达下调及NCOA4表达上调提示存在铁蛋白自噬。4.吖啶橙染色证实PAHDAA可通过铁蛋白自噬加速人结肠癌细胞HCT16的凋亡,进而抑制癌细胞生长,随着浓度的增加抗癌作用增强。5.Lyso-Tracker Red染色发现PAHDAA通过铁蛋白自噬导致溶酶体膜通透性改变,进而影响细胞凋亡,随着浓度增加,凋亡速度越快。结论PAHDAA通过诱导铁蛋白自噬对结肠癌细胞发挥抗肿瘤作用。