冠心病患者血清IL-37与IL-6、IL-10、CRP的关系及其在循环细胞的表达和分布

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研究背景及目的:随着人类饮食习惯和生活环境的改变以及人口老龄化进程的加速,冠心病(CHD)已经成为威胁人类健康的“头号杀手”。目前,CHD的发生发展中炎症反应已经成为一个重要机制,大量研究表明众多炎症细胞和炎症因子参与CHD的发病过程。作为心血管病的危险因素之一,CRP、IL-6等促炎因子在CHD的发生、发展、预后中具有重要作用。而近年来研究发现,IL-10等具有抗炎作用的炎症因子在CHD中亦扮演着保护性角色。最近研究发现,不同功能的炎症因子,即促炎因子与抗炎因子之间的相互作用在CHD的发生、发展与转归环节中起了重要的调节作用。现研究者们竞相探索具有重要功能的炎症因子。IL-37是最新发现的能调节炎症因子表达的白介素家族成员,其在先天免疫性疾病及炎症性疾病中表现出的强大抗炎作用,使其备受关注。IL-37是一种分泌型蛋白,能被分泌到外周血血清中,CHD是一种炎症性疾病,那么IL-37在CHD患者血清中是否有表达,表达水平怎样,其是否通过炎症反应在CHD中发挥作用?目前尚无相关报道。本研究旨在通过检测IL-37在CHD患者外周循环中的表达水平,分析其与炎症因子(IL-6、IL-10和CRP)、心肌损害标记物、心功能指标其它临床指标的相互关系,探讨其与CHD的关系。研究对象和方法:严格筛选2012年6月至2013年12月因胸痛入住南方医院的符合纳入标准且不符合排除标准的患者作为研究对象。CHD患者的确诊依据世界卫生组织(WHO)的诊断标准和中华医学会的相关指南。入选对象总共92例,分为四组:急性心肌梗死(AMI)组即心梗组,20例;稳定性心绞痛(SAP)组即稳定组,26例;不稳定性心绞痛(UAP)组即不稳定组,26例;冠脉造影正常组即对照组,20例。抽取研究对象入院后第二天清晨空腹肘静脉血标本;心梗组研究对象分别在心梗后24h之内,心梗后第2-3天、4-5天、6-7天抽取清晨空腹肘静脉血标本。用酶联免疫吸附法(ELISA)法分别测定4组患者血清IL-37、IL-6、IL-10、CRP的表达水平。另外采集四组研究对象各5例(男性),抽取抗凝血10ml,在无菌条件下分离得到外周血单核细胞,用免疫荧光技术标记单核细胞膜及IL-37,用共聚焦显微镜观察单核细胞内IL-37的分布并记录图像。细胞免疫荧光图片使用Image-Pro Plus软件进行定量。统计学处理:所得数据使用SPSS13.0统计分析软件进行整理分析,计量资料用均数±标准误(Mean±SEM)来表示,计数资料以率(%)为单位表示。计量资料组间的比较首先经方差齐性检验,方差齐的组间多重比较用Bonferroni’s Multiple Comparison Test,方差不齐时多重比较采用Dunn’s T3Multiple Comparison Test。计数资料的比较采用X2检验或者Fisher检验。以P<0.05作为有统计学意义的显著性差异。两两数据之间的相关性采用Spearman相关分析。结果:1、IL-37在CHD各组患者血清表达水平不同:冠脉造影正常组低于CHD各组,正常组与不稳定性心绞痛组、急性心梗组相比差异具有统计学意义(p<0.05);2、IL-37在心梗组中随心梗时间的表达:第一天开始急速升高,第2-3天达到高峰,第4-5天出现降低,呈现先升高后降低的趋势,这与IL-6、IL-10、CRP的趋势一致。3、经Spearman相关分析,心梗组患者中血清IL-37与CRP、IL-6、IL-10具有正相关性(P<0.05)。4、IL-37在单核细胞的核内及细胞质内均有分布;心梗时,患者外周血单核细胞中IL-37的合成增加。结论:1、IL-37是CHD相关的炎症因子,可能参与急性冠脉综合症(不稳定性心绞痛和急性心肌梗死)过程中的炎症反应。2、IL-37在单核细胞核内及细胞质中均有分布,为循环中IL-37的来源提供了证据。
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