多巴胺-肝素-透明质酸载rhBMP-2促进hDPSCs成牙分化的研究

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目的:构建多巴胺-肝素-透明质酸(dopamine and heparin modified hyaluronic acid,DA-Hep-HA)三维多孔材料,以该材料为载体携载重组人骨形态发生蛋白2(recombinant human bone morphogenetic protein-2,rhBMP-2),并探讨其对人牙髓干细胞(human dental pulp stem cells,hDPSCs)成牙分化的作用,为牙髓组织再生提供功能型支架材料。方法:采用化学方法合成DA-Hep-HA改性材料;通过傅立叶变换红外光谱与元素分析技术表征肝素与多巴胺-透明质酸前期合成材料的接枝位点、效率等特点;应用扫描电子显微镜(field emission scanning electron microscope,SEM)观察该材料的微观形态和结构;采用静电吸附法将rhBMP-2加载至DA-Hep-HA材料中,并测试其载药量和缓释rhBMP-2效果;将hDPSCs与DA-Hep-HA浸提液共培养,通过MTT比色法测定细胞增殖,评价该材料的生物相容性;实时荧光定量PCR技术(Real-time Quantitative PCR,qPCR)检测成牙本质细胞标记分子基因的表达水平,评估载rhBMP-2多巴胺-肝素-透明质酸材料(DA-Hep-HA-rhBMP2)对hDPSCs成牙分化的影响。结果:成功制备DA-Hep-HA改性材料,经表征该材料呈现疏松、多孔的网状结构。DA-Hep-HA-rhBMP2材料能够缓释rhBMP-2,且释放速率随着材料中肝素比例的增加呈降低趋势。该材料与hDPSCs共培养的结果显示,其对hDPSCs增殖有促进作用,并且这种作用与材料浓度呈正相关。qPCR结果表明,与对照组相比,DA-Hep-HA-rhBMP2促进DSPP、DMP-1、Col-1和Nestin基因水平的表达。结论:本研究中构建的DA-Hep-HA改性材料疏松、多孔,外形可塑,生物相容性良好,促进hDPSCs的增殖。该材料可携载和缓释rhBMP-2,缓释作用达4周以上,且DA-Hep-HA-rhBMP2材料对hDPSCs成牙分化具有促进作用。DA-Hep-HA改性材料既能为hDPSCs等干细胞提供适宜微环境,又能作为生长因子的载体系统,该材料作为牙髓再生功能性支架,具有潜在应用前景。
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