帕金森病抑郁与睡眠障碍及神经元样细胞诱导分化的研究

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研究目的探讨PD患者的抑郁与睡眠障碍的临床特点,为PD的早期预警提供参考;探讨Y-27632诱导脂肪间充质干细胞(AMSCs)在体外分化为神经元样细胞的潜能,以便能够为干细胞提供一种潜在细胞来源。研究对象与方法临床部分:对2010年1月~2012年2月在天津医科大学总医院神经内科锥体外系中心就诊的符合英国PD协会脑库临床诊断标准的帕金森病患者,并按排除标准确定的318例帕金森病患者进行面对面访谈式问卷调查及体格检查完成调查内容。调查内容包括一般资料、Zung氏抑郁自评量表、简易智能精神状态检查量表、匹兹堡睡眠指数、统一帕金森病评定量表(查体获取包括UPDRS Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ的评分和Hoehn&Yahr分级)。基础部分:采用不同剂量Y-27632(Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶特异性阻断剂)诱导脂肪间充质干细胞(AMSCs),观察其形态学变化,采用免疫组织化学检测神经特异标记物神经元特异烯醇化酶(NSE)、巢蛋白(nestin)、微管相关蛋白(Map-2)和神经胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)的表达。所有数据采用SSPS17.0进行统计分析。研究结果临床部分:①以抑郁为首发症状的PD患者发生率为11.64%。首发抑郁与非首发抑郁PD患者年龄、抑郁程度、确诊时间不同;②PD患者Zung氏抑郁自评量表评分高于国人常模;单因素分析显示女性、高龄、乡村居住、受教育程度低、病程长、以抑郁为首发症状者以及UPDRS和Hoehn&Yahr分值高的PD患者抑郁程度重。③回归分析显示受教育程度与PD患者抑郁呈负相关,UPDRSⅠ、病程与PD患者抑郁呈正相关。④性别、受教育程度、UPDRSⅠ、 UPDRSⅢ、Hoehn&Yahr分级与PD患者睡眠质量有关。⑤PD患者PSQI各单项评分和总分均高于国内常模。⑥回归分析显示性别、UPDRSⅠI评分、UPDRSⅢ评分与PSQI,总分与呈正相关。基础部分:①随Y-27632浓度增高和时间延长可促进AMSCs发生类似神经元细胞的形态学变化;②Y-23632能够诱导AMSCs表达NSE、nsetin、Map-2等神经特异标记物。研究结论临床部分:①以抑郁为首发症状的PD发生率为11.64%。以抑郁为首发症状的PD患者有起病年龄小,抑郁程度重,确诊时间长的趋势。②PD患者抑郁程度高于常人。③女性、高龄、乡村居住、受教育程度低、病程长、以抑郁为首发症状者以及病情重的患者抑郁程度较重。④受教育程度低、病程长、病情重是PD患者抑郁的危险因素。⑤PD患者睡眠障碍发生率为67.3%,女性及受教育程度低的患者睡眠质量较差。⑥女性、病情重是PD患者睡眠质量差的危险因素。基础部分:Y-27632可促进AMSCs表达NSE、nsetin、Map-2等神经细胞特异标记物,Y-27632可促进AMSCs向神经元样细胞分化。
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