前列腺癌中Hedgehog信号通路的表达及意义

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目的:本课题旨在探讨前列腺癌(Prostate Carcinoma)、癌旁前列腺组织中Hedgehog (Hh)信号通路相关因子Sonic hedgehog(Shh)、Patched1(Ptc1)和Gli1mRNA的表达及意义,探讨Hh信号通路在前列腺癌发生、发展中作用,以及在前列腺癌的诊断和治疗中的意义。方法:收集32例前列腺癌、癌旁前列腺组织新鲜标本,采用逆转录聚合酶链式反应(reverse anscription Polymerase Chain Reaction RT-PCR)方法检测32例前列腺癌、癌旁前列腺组织中Shh、Ptc1和Gli1mRNA的表达情况,并分析三者在前列腺癌发病机制中作用及其与肿瘤临床分期、病理分级、术前PSA的关系,以及PSA与肿瘤临床分期、病理分级的关系及其统计学意义。结果:(1)32例前列腺癌组织中Shh、Ptc1和Gli1的阳性表达数依次为29例(90.62%)、30例(93.75%)、32例(100%),相对应的癌旁正常前列腺组织中依次为13例(40.63%)、14例(43.75%)、17例(53.12%)。32例前列腺癌新鲜组织中Shh、Ptc1和Gli1的表达均高于癌旁正常前列腺组织,有统计学意义(P<0.05)。(2)前列腺癌中ShhmRNA水平较癌旁前列腺组织升高2.1倍,Ptc1mRNA水平升高2.3倍,Gli1升高5.3倍。(3)前列腺癌标本中Ptc1与Gli1的表达均有相关性,但统计学分析无意义(P>0.05)。 Shh与Gli1的mRNA表达也有一定的相关性,但统计学分析无意义(P>0.05)。Shh与Ptc1的表达呈正相关(P<0.01),ShhmRNA的表达量越大,Ptc1的表达也越大。(4)32例前列腺癌标本中Shh、Ptc1、Gli1mRNA的表达量与临床分期、病理分级之间有显著相关性(P<0.05),TNM临床分期越晚、Gleason评分越高、病理分化程度越低,则Shh、Ptc1、Gli1的表达越强。(5)术前血清PSA值与前列腺癌中Shh、Ptc1、Gli1的表达量及临床分期、Gleason病理分级之间均有相关性(P<0.05)。结论:1、Shh、Ptc1和Gli1在前列腺癌组织中的表达均高于癌旁正常组织(P<0.05),Hh信号通路在前列腺癌细胞中的异常激活提示该通路在前列腺癌的发病机制中可能起到重要的作用。2、通过对比发现,Gli1在前列腺癌中的表达量明显高于癌旁正常组织(P<0.05),且Gli1较Shh表达程度与肿瘤分化的相关性更显著,也说明Gli1能更准确地反映癌细胞的增殖水平和分化程度。3、前列腺癌患者的血清PSA与临床分期和病理分级存在正相关,提示通过检测血清PSA可能初步估计前列腺癌恶性程度及预后。4、积极探讨Hh信号通路对前列腺癌的影响,寻找更加有效的Hh信号通路拮抗剂,更进一步为前列腺癌的药物治疗开辟新的途径,对前列腺癌的诊断和治疗具有深远的意义。
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