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目的卵巢癌患者多在晚期才能明确诊断,且因化疗期间易对药物产生耐药性,导致患者的总体生存率并未在治疗后显著提高,所以寻求新的治疗方案成为解决这一棘手问题的热门研究方向。目前发现铁死亡在多种肿瘤进展中逐渐被证实有抑制作用,研究者们进一步探索其潜在的治疗作用,发现铁死亡诱导剂Erastin能增加耐药性卵巢癌细胞对化疗药物的敏感性,协同提高化疗药物的致死率,该发现为卵巢癌治疗的瓶颈时代提供了新的思路。基于目前的研究成果,Erastin对卵巢癌细胞增殖作用的具体影响机制尚未明确,因此本文旨在探讨Erastin对人卵巢癌细胞增殖作用的影响及其机制。方法1、细胞计数实验CCK-8法、克隆形成实验检测不同剂量Erastin对人卵巢癌细胞株SKOV3、A2780细胞活性和增殖能力的影响;2、活性氧（ROS）和丙二醛（MDA）实验检测10μM Erastin对SKOV3和A2780细胞过氧化反应的影响;3、实时定量聚合酶链反应（RT-q PCR）、蛋白免疫印迹（Western blot）检测10μM Erastin对SKOV3和A2780细胞中糖原合成酶激酶-3β（GSK-3β）m RNA、蛋白表达的影响;4、沉默GSK-3β表达后,CCK-8法、克隆形成实验、ROS实验检测10μM Erastin对SKOV3和A2780细胞的活性、增殖、过氧化反应的影响;5、沉默GSK-3β表达后,Western blot检测10μM Erastin对SKOV3细胞中抗氧化应激反应通路相关蛋白核因子红系2相关因子2（NRF2）和血红素氧合酶1（HO-1）蛋白表达的影响。结果1、CCK-8法、克隆形成实验显示,SKOV3、A2780细胞用不同剂量Erastin处理的细胞活性和增殖能力明显低于阴性对照组,且抑制能力呈剂量依赖性（P<0.001）;2、ROS、MDA检测显示,SKOV3、A2780细胞中10μM Erastin处理组的ROS、MDA生成比例均明显高于对照组（P<0.001）;3、RT-q PCR和Western blot实验显示,SKOV3、A2780细胞10μM Erastin处理组的GSK-3βm RNA和蛋白表达量均显著高于对照组（P<0.001）;4、用siGSK-3β沉默GSK-3β表达,Western blot验证发现两种细胞中siGSK-3β+Erastin组的GSK-3β蛋白水平低于si NC+Erastin组;5、CCK-8法、克隆形成实验、ROS检测显示,与si NC+Erastin组相比,siGSK-3β+Erastin组的细胞存活率、克隆形成数增加,ROS生成比例降低（P<0.05）;6、Western blot显示,与Control组相比,si NC+Erastin组的NRF2、HO-1表达减少;与si NC+Erastin组相比,siGSK-3β+Erastin组的NRF2、HO-1蛋白表达增加。结论实验提示,人卵巢癌细胞株SKOV3和A2780的细胞活性和增殖能力被铁死亡诱导剂Erastin抑制。其过程是通过诱导细胞过氧化反应,增加其标志性产物ROS、MDA的生成,抑制癌细胞的增殖活性。进一步检测其机制,发现Erastin能增加卵巢癌细胞中GSK-3β蛋白的表达,减少NRF2、HO-1蛋白的表达,使癌细胞的代谢环境异常,抑制NRF2/HO-1抗氧化保护性通路,从而抑制细胞的抗氧化应激防御系统。敲低GSK-3β表达后,该作用受到抑制,细胞增殖活性增加,NRF2、HO-1表达增加。以上结果提示Erastin通过GSK-3β/NRF2通路调节细胞氧化代谢过程,抑制卵巢癌细胞的增殖活性。