艾滋病(AIDS)是以全身免疫系统严重损害为特征的传染性疾病，感染者终身携带人类免疫缺陷病毒(HIV)。迄今对该病仍无有效治疗手段，多数感染者在数年潜伏期后发病，最终死于感染或者肿瘤。自1983年首次报道HIV以来，HIV以惊人的速度在全球蔓延，严重危害人类健康，因此研制安全有效的HIV疫苗和抗HIV药物对于预防和控制HIV疫情具有十分重要的意义。研究者经过大量尝试，至今在保护性疫苗及抗HIV药物上无实质性进展。　　 近几年，一些广谱中和抗体和相应抗原表位的阐明，以及利用这些抗原表位进行疫苗设计的尝试等所取得的显著成就，揭示对广谱中和单抗的研究具有重要意义。基于中心成熟的单克隆抗体技术平台，本研究利用小鼠模型，探究制备高滴度HIV中和多抗的方法，为相应广谱中和单抗的筛选奠定良好基础，进而为HIV疫苗的研发及HIV治疗性抗体研制提供科学依据。　　 本研究，结合Tzm-b1细胞中和实验及酶联免疫吸附实验初步建立了一套小鼠体液免疫评价体系。在此基础上，利用不同的免疫原，包括不同亚型的病毒、蛋白、质粒、感染或转染不同病毒的细胞等，结合佐剂，周期，位点，剂量等，通过单因素或多因素的改变，设计不同免疫方案，探究在不同品系、不同年龄层小鼠体内引起的免疫反应。通过对小鼠多抗监测结果及细胞融合阳性率结果的分析，综合评价免疫方案的有效性，探索制备高滴度HIV中和多抗的免疫方案。　　 在研究过程中，通过对蛋白、质粒、病毒和相关细胞免疫初步摸索，确立以灭活的NL4-3病毒为主要免疫原;在此基础上，进一步探究佐剂、剂量、周期、位点，确立以灭活的NL4-3病毒为免疫原，免疫剂量p244ug/mL，免疫周期一周一次，免疫位点为腹腔的多抗中和效价达到1∶180的有效免疫方案;并以此为准线，进行免疫方案的新尝试，同时在免疫程序上，通过联合CRM197及CRMA优化免疫方案，最终使多抗中和效价提高到1∶4860。