蛋白多肽类药物肺部给药的基础研究

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该文主要考察了蛋白多肽类药物通过肺部给药的生物利用度,探讨了渗透促进剂、pH等因素对药物吸收的影响,初步考察了渗透促进剂的肺毒性,并着重对蛋白多肽类药物通过肺部吸收的机理以及渗透促进剂促进药物吸收的作用机理进行了研究.该文首先以鲑鱼降钙素(sCT)为模型药物,建立了正常大鼠肺部给药的动物模型,采用放射免疫分析方法测定了sCT溶液经大鼠肺部给药后的休内血清降钙素浓度,并与肌内注射为对照,计算了sCT肺部给药的相对生物利用度(Fr).结果表明,与肌内注射相比,高、中、低三个剂量的sCT溶液经肺部给药的Fr值均高于100﹪,经肺部吸收的效果十分显著.最后,该文采用透射电镜观察肺组织病理切片的方法对渗透促进剂的肺毒性进行了初步考察,实验结果表明较高浓度的牛磺胆酸钠(10﹪)对肺组织结构有明显的损伤.
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