姚娓教授治疗不寐的用药规律及潜在新方的网络药理学初探

来源 :大连医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:konglgu0404
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目的:本研究以姚娓教授临床医治过的200例不寐患者的病历资料作为研究对象,运用中医传承辅助平台软件对病例中患者的部分信息、处方以及舌脉象进行数据挖掘,探讨姚娓教授治疗不寐的用药规律,挖掘潜在新方,总结学术思想并对新方进行网络药理学研究,探讨其作用机理,为中医药治疗不寐提出可参考的治疗思路,并为中医新药的研发提出数据分析支持。方法:1.借助中医传承辅助平台总结用药规律,探讨学术思想首先,收集门诊病例200例并将患者的一般信息内容、舌象信息、脉象信息、药方等录入中医传承辅助平台,利用频次统计分析、关联规则分析、熵聚类方法规则解析等数据挖掘技术方式对患者数据加以统计分析,然后总结姚娓教授诊治不寐的常用药,研究药物配伍规律,总结姚娓教授临床常用基础方,并进一步归纳其诊治不寐的用药规律和学术理论思想。2.潜在新方网络药理学研究用中药系统药理学分析平台对“木香、佛手、白术、广藿香、青皮、诃子肉、北五味子、厚朴”的化学成分以及作用靶点进行筛选,然后对失眠病的疾病作用靶点进行筛选,二者取交集找出该潜在新方对于失眠病治疗作用的有效靶点,并进一步构建失眠病的蛋白质-蛋白质互相作用网络图,而后进行基因本体(GO)功能富集分析和基于京都基因与基因百科全书(KEGG)通路富集分析,探索该潜在新方治疗不寐的可能作用机制。结果:1.姚娓教授治疗不寐的用药规律及学术思想200例患者中女性与男性的比约为2:1,年龄分布上以41-60岁人群多见。研究处方共200个,包含经方、运气方、时方共59个,包含中药208味,使用频次前几位的药依次为炙甘草、茯苓、半夏、党参、陈皮等,高频药物多属补虚药、理气药和安神药;性味归经方面,温性药出现频率最高,寒、平次之;味以辛、苦、甘多见;归经多属脾经,胃、心、肝经同样多见;辨证方面,以心脾两虚证、肝胃不和证和肝火扰心证三证多见;高频药物组合有茯苓-炙甘草、茯苓-炙甘草-半夏、茯苓-炙甘草-半夏-陈皮等;通过熵层次聚类分析得到核心药物组合24个,进一步提取得到潜在新方12个,最后筛选出“木香-佛手-白术-广藿香-青皮-诃子肉-北五味子-厚朴”作为网络药理学研究对象;舌脉象方面,“舌淡红”、“舌苔白腻”、“舌体胖大”、“舌有齿痕”以及“脉弦”、“脉滑”、“脉细”等频次均较高。2.潜在新方的网络药理学研究对潜在新方“木香-佛手-白术-广藿香-青皮-诃子肉-北五味子-厚朴”全部8味药筛选后得到44个有效活性成分,关键活性成分包括槲皮素、柚皮素、豆甾醇、川陈皮素、鸢尾素等。从有效成分中得到药物靶点603个,将药物靶点与2590个疾病靶点取交集后得到104个相关作用靶点,其中PTGS1与槲皮素、柚皮素、豆甾醇、川陈皮素、鸢尾素等20个活性成分均有交集,可推测其可能为潜在新方治疗失眠的关键重要靶点之一,通过蛋白互作筛选出的高频靶蛋白包括IL6、IL1β、AKT1、TNF等,推测这些靶蛋白与PTGS1皆有可能是潜在新方治疗失眠的主要作用靶点。GO和KEGG富集分析结果显示,关键通路有AGE-RAGE信号通路、IL-17信号通路、肿瘤坏死因子信号通路等。结论:1.姚娓教授认为不寐核心病机为“脾虚肝郁,气血不和,神魂不安”;核心处方药物有炙甘草、茯苓、半夏、党参、炒枳实、陈皮、柴胡、黄芩等,该方以六君子汤合小柴胡汤为基础,根据症状,随证化裁。其治疗不寐学术思想是重视气机升降,调达三焦,调脾之本,心肝同治,同时辨证用药,随证加减。2.潜在新方“木香-佛手-白术-广藿香-青皮-诃子肉-北五味子-厚朴”中含有多种活性成分,涉及的靶点十分复杂。该潜在新方治疗失眠的作用机制可能与组方中药物成分所含槲皮素、柚皮素、川陈皮素、豆甾醇、鸢尾素等活性成分密切相关,这些成分通过影响PTGS1、IL6、AKT1、TNF、IL1β等关键靶点,来调控AGE-RAGE信号通路、IL-17信号通路、肿瘤坏死因子信号通路等起到治疗失眠的作用。
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