核酸适配体检测CFP10-ESAT6融合蛋白的研究

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结核分枝杆菌在生长的过程中会分泌多种胞外蛋白,其中CFP10和ESAT6这两种蛋白是结核分枝杆菌分泌的特异性的蛋白,并且两者会以一定的比例结合在一起。本论文研究利用核酸适配体检测结核分枝杆菌分泌的融合蛋白CFP10-ESAT6。以羧基化的磁性纳米粒子作为载体并加入氨基化的核酸适配体,通过荧光检测法、SDS凝胶电泳法、互补链结合法等不同的方法确定了磁性纳米粒子和适配体的比例。绿色荧光嵌入染料EVA Green在双链DNA溶液中可发出强烈的荧光,在单链DNA中荧光强度很微弱。预先培养结核分枝杆菌并取适量结核分枝杆菌的菌液,加入到磁性纳米粒子、dsDNA、绿色荧光染料EVA Green反应形成的体系中,若核酸适配体和目标物具有特异性,则已形成的双链DNA会转变为单链DNA,从而利用EVA Green的荧光变化来验证核酸适配体和融合蛋白CFP10-ESAT6的特异性。由于蛋白质中含有酪氨酸和色氨酸,所以蛋白质会在280nm处出现紫外吸收峰,因此采用紫外吸收法对菌液中的目标蛋白CFP10-ESAT6进行了粗略的定量。因此这部分实验欲达到对结核病早期诊断的目的。聚乳酸是一种生物医学材料,由于其具有表面多孔性及其生物兼容性,因此被广泛应用于药品的负载与运输中。利福平是一种应用最广泛的抗结核药物。这部分实验我们制备了聚乳酸负载利福平的微球,测得其产率、负载量、包封率分别为63.56%,13%,20.35%,并在后期加入了荧光物FAM修饰的核酸适配体,聚乳酸、利福平、荧光化的适配体可形成一个复合物。充分震荡洗涤后检测复合物的荧光特性和紫外吸收值。检测结果显示复合物中依旧含有很强的荧光,并且将紫外吸收值和利福平的标准曲线对照发现:核酸适配体的加入使得利福平的损失率为18.46%。这表明核酸适配体的加入对聚乳酸中利福平的影响不大。这部分实验达到了对于结核病早期治疗的目的,为临床上结核病的治疗提供了依据和方向。
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