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目的:研究胃泌素释放肽前体(ProGRP)、甲状腺转录因子1(TTF-1)、胰岛素样生长因子1(IGF-1)及碳酸酐酶Ⅸ(CAIX)在非小细胞肺癌组织中的表达及其与临床病理之间的关系,并探讨上述四标志物在非小细胞肺癌表达中的相互作用关系,以期为临床提供更多的信息,判断预后,指导治疗。
方法:收集河北北方学院附属第一医院病理科2008-2009年间连续的原发性非小细胞肺癌术后病例82例和10例癌旁正常组织,并记录病人的临床及病理特点,包括患者性别、发病年龄、肿瘤大小、病理类型、分化程度、临床分期、淋巴结转移与否等。标本用10％的福尔马林固定12-36小时,常规石蜡切片4μm,65℃烤片1-1.5小时。切片进行常规HE染色,并应用免疫组织化学SP法,染色后光镜观察并检测:(1)非小细胞肺癌组织及癌旁正常组织中ProGRP、TTF-1、IGF-1及CAIX表达的异同;(2)非小细胞肺癌组织中ProGRP、TTF-1、IGF-1及CAIX的阳性率与患者性别、年龄、肿瘤大小、病理类型、分化程度、临床分期及淋巴结转移等的关系;(3)ProGRP、TTF-1、IGF-1及CAIX在非小细胞肺癌表达中相互作用的关系。
结果:
1.ProGRP、TTF-1、IGF-1及CAIX蛋白在82例非小细胞肺癌标本中的阳性率分别是43.90%(36/82)、63.41(52/82)、52.44%(43/82)和73.17%(60/82),均明显高于癌旁正常组织(P均＜0.05),且CAIX在鳞癌的阳性率高于腺癌,而TTF-1在腺癌的表达率高于鳞癌,差异具有显著性(P均＜0.05)。
2.ProGRP、TTF-1、IGF-1及CAIX蛋白表达与临床病理特征的关系:ProGRP的阳性表达与患者的组织学分级、TNM分期及淋巴结转移等情况相关(P均＜0.05)。TNM分期高、分化程度低且伴有淋巴结转移的患者该生物标志物的表达强。而ProGRP阳性表达与患者的性别、年龄、肿瘤直径等均不相关(P均＞0.05);TTF-1的阳性表达与患者的淋巴结转移情况相关(P均＜0.05),伴有淋巴结转移的患者该生物标志物的表达强;而ProGRP、TTF-1、IGF-1及CAIX蛋白的阳性表达与患者的性别、年龄、肿瘤直径等均不相关(P均＞0.05)。
3.IGF-1与CAD(在非小细胞肺癌的表达呈正相关(r=0.305,P=0.005)。ProGRP与TTF-1、IGF-1在非小细胞肺癌的表达呈正相关(r值分别为0.264和0.301),ProGRP在TTF-1及IGF-1阳性组中的表达均明显高于其在阴性组中的表达,差别均具有显著性(P=0.017和P=0.006)。
结论:
1.在非小细胞肺癌中,TTF-1与CAIX蛋白的阳性表达率总体高于ProGRP和IGF-1蛋白的阳性表达率,且CAIX在鳞癌的阳性率高,而TTF-1在腺癌的表达率高。说明CAIX和TTF-1分别是肺鳞癌和腺癌的特异性标志物之一。
2.ProGRP的高表达与非小细胞肺癌患者的组织学分级、TNM分期及淋巴结转移等情况相关;TTF-1的阳性表达与患者的淋巴结转移情况相关,二者可作为潜在预测非小细胞肺癌浸润转移的敏感指标。
3.ProGRP与TTF-1、IGF-1在非小细胞肺癌的表达呈正相关,提示三者可能共同促进非小细胞肺癌细胞增殖、浸润和转移。
4.IGF-1与CAIX在非小细胞肺癌的表达呈正相关,提示二者在非小细胞肺癌发生发展的机制中可能起到协同作用。