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［目的］筛选并鉴定在膀胱癌发生发展中,受表观遗传学因子UHRF1调控的靶基因与长链非编码RNA(lncRNA)分子;研究UHRF1/靶基因/lncRNA是否调控膀胱癌细胞的增殖与迁移,并揭示这些分子调节膀胱肿瘤细胞生物学行为的作用机制;观察UHRF1/靶基因/lncRNA在膀胱癌中异常表达的临床意义及与膀胱癌患者预后的关系,探讨相关分子作为膀胱癌的早期诊断和临床治疗的可行性。［方法］qPCR芯片鉴定受UHRF1调控的靶基因与lncRNA分子,RNA干扰抑制UHRF1/靶基因/lncRNA在细胞中的表达,通过检测细胞增殖、凋亡与迁移证明这些分子在膀胱癌进程中的作用。在体内水平,利用小鼠荷瘤实验证实UHRF1/靶基因/lncRNA对于肿瘤生长与转移的调控。［结果］鉴定了UHRF1异常表达调控的靶基因:lncRNA-MALAT1、lncRNA-MEG3与RGS2。抑制MEG3促进了膀胱癌细胞的增殖,在膀胱癌细胞中干扰MEG3促进了自噬活化的升高,干扰实验和过表达实验证明,MEG3抑制膀胱癌细胞增殖和肿瘤的进展,部分是通过调节自噬来实现的。UHRF1过表达显著促进了MALAT1的表达。siRNA介导的MALAT1沉默抑制膀胱癌细胞迁移,抑制MALAT1促进了上皮细胞间质转化(EMT),MALAT1促进EMT是通过激活Wnt信号通路实现的。研究还发现,UHRF1与G蛋白信号调节因子2(RGS2)的水平负相关,在细胞水平,UHRF1过表达显著抑制了RGS2的表达,而RGS2具有抑制膀胱癌细胞增殖的能力,UHRF1促进肿瘤细胞增殖,部分是通过抑制RGS2实现的。UHRF1过表达后,RGS2启动子区的甲基化水平明显上调,而去甲基化试剂5-aza处理则破坏了UHRF1对RGS2表达的调控作用,这说明UHRF1抑制RGS2的表达是通过甲基化这种表观遗传修饰实现的。［结论］第一,UHRF1抑制了MEG3的表达,破坏了MEG3对自噬活性的抑制,从而促进了细胞增殖与迁移;第二,UHRF1通过上调MALAT1的表达,激活了Wnt信号通路,诱导了EMT而导致了细胞的迁移。第三,UHRF1通过诱导RGS2启动子区的高度甲基化抑制其表达,从而解除了RGS2抑制细胞增殖的功能,促进了细胞的恶化转化与肿瘤发生。本研究证实了UHRF1对膀胱癌进程的调控作用,并鉴定了其作用机制。