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目的:1、比较SS患者与健康组(HC)淋巴细胞亚群、CD4+T细胞亚群数量的差异,分析Treg细胞和Th17细胞绝对数量与血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)、ESSDAI评分的相关性;2、分析SS患者肠道菌群多样性变化情况;3、分析SS患者肠道菌群与Treg细胞和Th17细胞绝对数量的相关性,并分析肠道菌群与ESR、CRP和ESSDAI评分的相关性;方法:收集2018年10月至2019年5月就诊于山西医科大学第二临床医学院风湿科门诊和住院SS病人。共收集29例SS患者(男性占10.3%,女性89.7%,平均年龄47.17±9.32岁),全部SS患者符合2012年修订的美国风湿学会SS分类标准,并排除诊断为系统性硬化症、RA、SLE等自身免疫性疾病或肠道疾病的患者。收集与SS患者性别和年龄相匹配的健康体检中心83例健康成人(男性占12%,女性占88%,平均年龄49.19±9.71岁)作为HC组,这些HC组研究对象均没有自身免疫性疾病相关的临床表现。收集以上HC组和SS组外周静脉血和粪便,通过流式细胞技术观察外周血淋巴细胞亚群的数量,通过采用Illumina Hiseq 2500高通量测序平台对研究对象的16S r RNA V3区进行定性分析。进行分析外周血淋巴细胞亚群的数量和肠道菌群在SS组与HC组之间的变化,分析在SS组与HC组中肠道菌群的多样性及其相对丰度的差异,分析其与ESR、CRP和ESSDAI评分,二者之间的相关性,最后进行分析淋巴细胞的变化与差异细菌之间的关联性。结果:1、与HC组比较,SS组外周血淋巴细胞亚群中T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞和NK细胞数量明显降低,B细胞和CD4+T/CD8+T差异不明显;SS组CD4+T细胞亚群中Th1细胞、Th2细胞、和Treg细胞数量明显降低,Th17细胞、Th1/Th2和Th17/Treg差异不明显;SS患者Treg细胞与ESSDAI评分呈显著负相关,其余外周血淋巴细胞、CD4+T细胞亚群与ESR、CRP和ESSDAI评分均无相关性。2、与HC组肠道菌群相对丰度相比,SS组肠道菌群多样性下降,其中变形菌门、放线菌门、链球菌科、肠杆菌科、乳杆菌科、Blautia、颤螺旋菌属、链球菌属和韦永氏球菌属相对丰度明显升高;厚壁菌门、普雷沃氏菌科、Para Prevotellaceae、氏菌属、粪杆菌属和普氏菌属相对丰度明显减少。3、与健康对照组相比,SS患者肠道菌群中放线菌门相对丰度与Th2细胞绝对数量呈负相关;链球菌科相对丰度与NK细胞绝对数量呈负相关;链球菌属相对丰度与Treg细胞绝对数量呈负相关;粪杆菌属相对丰度与Th17细胞绝对数量呈负相关。SS组肠道菌群相对丰度与ESR、CRP和ESSDAI评分均无相关性。结论:SS患者外周血淋巴细胞亚群数量变化参与了疾病的进展,同时SS患者肠道微生态环境中细菌群落的多样性和均衡性与正常人群存在明显差异,且链球菌属相对丰度升高且与外周Treg细胞数量呈显著负相关,粪杆菌属相对丰度降低且与Th17细胞数量呈显著负相关。提示,肠道微生物失衡与免疫细胞紊乱有关,从而导致SS的疾病发生,这将为研究SS发病机制提供新的方向,为益生菌及其代谢产物应用于SS甚至自身免疫性疾病的治疗提供了一个非常有意义的临床基础。