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聚乳酸-羟基乙酸共聚物(poly(lactic-co-glycolicacid),PLGA)具有良好的生物相容性和生物降解性。作为一种理想的药物载体材料,PLGA在生物医药领域,得到了越来越广泛地应用。然而,不具有靶向性、负电性表面不利于细胞摄取、药物的突发释放等缺点仍是PLGA在实际应用中需要克服的问题。壳聚糖(CS)由于其固有的生物相容性、正电性和黏膜黏附性,是改善PLGA微球性质的良好材料。超重力旋转床(RPB)由于其高质量传递和混合效率而成为尖端的工艺强化设备之一。因此,本论文选择CS对PLGA微球进行表面修饰,利用RPB实现一步法制备CS修饰的PLGA载药微球,并对其抗肿瘤性能进行研究。主要研究内容如下:(1)利用RPB纳米沉淀法,以丙酮为溶剂,水为反溶剂,制备粒径均匀,形貌圆整的PLGA微球。重点考察了 RPB循环时间、RPB转速、PLGA浓度、表面活性剂浓度以及溶剂反溶剂比对微球粒径的影响规律。得到的最佳工艺条件为:RPB转速为1000 r/min,PLGA浓度为5 mg/mL,表面活性剂浓度为0.03 mg/mL,溶剂反溶剂比为1:20。与烧杯最佳工艺条件下制备得到的PLGA微球(130.6±3.8 nm)进行对比,RPB制备得到的PLGA微球(122.7±2.2nm)平均粒径更小,粒径分布也更加集中。(2)考察了 CS的修饰量对PLGA载药微球平均粒径、表面电位、载药量、包封率以及药物体外释放的影响,并研究了其pH响应性。研究结果表明,随着CS含量的增加,颗粒平均粒径逐渐增加,zeta电位由负转正。与PTX-PLGA微球相比,PTX-CS-PLGA微球的包封率(CS/PLGA=0.2,CS/PLGA=0.4,CS/PLGA=0.8)逐渐增加。PTX-CS-PLGA微球在2小时后PTX的累积释放量随CS修饰量的增加而减小。另外,PTX-CS-PLGA微球显示出了 pH响应性,在pH=5.5的条件下PTX的释放速率明显大于量在pH=7.4的条件下的释放速率。(3)以MDA-MB-231细胞为模型细胞,考察了 CS修饰的PLGA载药微球的体外抗肿瘤性能。研究结果表明,CS和PLGA都不具有细胞毒性,CS修饰的PLGA载药微球能够通过胞吞作用进入细胞,从而提高药物对肿瘤细胞的杀伤作用。CS对PLGA微球的修饰量越大,对肿瘤细胞的杀伤作用越强。PLGA载药微球能够进入细胞,但不能进入细胞核,而CS修饰的PLGA微球不仅能够进入细胞,还能进入细胞核。CS的修饰量越大,CS修饰的PLGA微球越能有效进入细胞核。