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目的：观察全反式维甲酸对哮喘大鼠MMP-9/TIMP-1平衡及TGF-β1的作用。在哮喘的发病过程中，多种细胞组分及细胞因子参与其中，而MMP-9/TIMP-1及TGF-β1在调节细胞外基质生成与降解、气道纤维化、气道血管重塑等方面均发挥重要作用，故本实验通过测定肺组织中MMP-9、TIMP-1及TGF-β1水平，并用来反映气道重塑，探讨全反式维甲酸对支气管哮喘气道重塑的作用及其可能作用机制，为临床治疗哮喘寻找新的药物途径。方法：30只6周龄SPF级SD雄性大鼠，体重在100-120g之间，随机分成正常对照组、哮喘模型组、ATRA干预组，每组10只。哮喘模型组和ATRA干预组大鼠分别于实验第1、8天通过腹腔注射OVA100mg和氢氧化铝100mg（混于0.9%氯化钠溶液中）2ml进行致敏。第15天起将大鼠置于自制的非完全密闭的简易雾化箱中吸入OVA溶液进行激发试验，每次30分钟，隔日一次，共20次。OVA溶液浓度由1%、1.5%、2%、2.5%、3%依次递增，每4次后递增一次剂量。对照组以等量生理盐水替代OVA，方法同上。ATRA干预组在每次激发前30分钟给予剂量为20mg/kg ATRA生理盐水混悬液灌胃给药。在末次激发24小时后应用1%戊巴比妥钠进行麻醉、处死大鼠，取各组大鼠BALF、血清及肺组织。测定BALF中细胞总数和中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞的数量，ELISA法检测血清中TGF-β1浓度，部分肺组织免疫组化定性分析MMP-9、TIMP-1水平，部分肺组织行苏木精—伊红染色，肺组织病理切片显微镜下放大200倍，应用计算机图像分析软件测定支气管管壁厚度（管壁面积/管壁内周长）、支气管平滑肌厚度。应用图像分析软件测定MMP-9、TIMP-1的相对表达强度。结果：1哮喘模型的观察：通过腹腔注射OVA致敏及反复雾化吸入激发的方式成功建立大鼠哮喘模型，于实验过程中可见哮喘大鼠烦躁不安、呼吸急促、口唇发绀、腹式呼吸、腹肌痉挛、站立不稳等表现。2肺泡灌洗液（BALF）细胞计数（106/L）及分类结果：哮喘组BALF中细胞总数（33.91±3.67）高于ATRA组（12.88±2.72），存在统计学意义（P＜0.01）；且两组均高于正常对照组（9.68±2.71），存在统计学意义（F=183.370，P＜0.01）。哮喘组BALF中嗜酸性粒细胞（5.38±0.63）高于ATRA组（2.19±0.53），存在统计学意义（P＜0.01）；且两组均高于正常对照组（1.17±0.48），存在统计学意义（F=160.003，P＜0.01）。哮喘组BALF中中性粒细胞（1.14±0.20）高于ATRA组（0.65±0.18），存在统计学意义（P＜0.01）；且两组均高于正常对照组（0.28±0.12），存在统计学意义（F=63.937，P＜0.01）。哮喘组BALF中的淋巴细胞（2.99±0.53）高于ATRA组（2.28±0.49），存在统计学意义（P＜0.01）；且两组均高于正常对照组（1.27±0.36），存在统计学意义（F=34.568，P＜0.01）。3病理图像分析结果：哮喘组大鼠气道壁厚度及平滑肌厚度分别为98.78±2.86、45.49±2.40，明显高于正常对照组70.87±1.80、17.68±1.14（P＜0.01，P＜0.01）；ATRA组分别为86.20±2.36、33.53±1.36较哮喘组有所降低，但仍高于正常对照组（P＜0.01），三组之间存在显著性差异（F=345.002，P<0.01;F=345.002，P<0.01）。4免疫组化法测定MMP-9、TIMP-1及二者比值结果：MMP-9：哮喘组（0.63±0.02）明显高于正常对照组（0.22±0.01）（P＜0.01），ATRA组（0.41±0.02）较哮喘组明显降低但仍高于正常对照组（0.22±0.01），三组之间存在显著性差异（F=1391.446，P<0.01）。TIMP-1：哮喘组（0.77±0.03）明显高于正常对照组（0.21±0.02）（P＜0.01），ATRA组（0.44±0.03）较哮喘组明显降低但仍高于正常对照组（0.21±0.02），三组之间存在显著性差异（F=1326.128，P<0.01）。MMP-9/TIMP-1：哮喘组（0.82±0.01）明显低于正常对照组（1.05±0.02）（P＜0.01），ATRA组（0.92±0.01）较哮喘组有所升高，但仍低于正常对照组（1.05±0.02），三组之间存在显著性差异（F=527.533，P<0.01）。5ELISA法检测血清中TGF-β1含量（ng/ml）：哮喘组（28.50±3.72）明显高于正常对照组（12.87±1.82）（P＜0.01），ATRA组（19.18±3.65）明显低于哮喘组但仍高于正常对照组（12.87±1.82）（P＜0.01），三组之间存在显著性差异（F=60.763，P<0.01）。6相关性分析结果：结果表明MMP-9与TIMP-1（r=0.999，P<0.01）呈显著正相关，与TGF-β1（r=0.887，P<0.01）显著正相关，与气道壁厚度显著正相关（r=0.990，P<0.01）； TIMP-1与气道壁厚度显著正相关（r=0.984， P<0.01）；MMP-9/TIMP-1二者比值与气道壁厚度显著负相关（r=－0.993，P<0.01）；TGF-β1与平滑肌厚度显著正相关（r=0.876，P<0.01）。结论：1哮喘组大鼠气道周围明显炎症细胞浸润，管腔内充填大量炎性渗出物，病理图像分析系统显示哮喘组大鼠存在明显气道重塑，说明建模成功；应用ATRA干预后这种炎症改变明显减轻，说明ATRA具有一定抗炎作用。2MMP-9、TIMP-1、TGF-β1水平及气道壁厚度四者之间互为正相关，参与气道重塑。3ATRA具有下调TGF-β1、MMP-9、TIMP-1的表达，协调MMP-9/TIMP-1平衡的作用，减缓气道重塑，提示ATRA具有抗气道重塑的作用。