目的：利用代谢组学技术，研究乙酰甲胺磷长期低剂量暴露对大鼠的毒性作用及其作用机制，并鉴别出其毒性作用的相关生物标志物。　　方法：将雄性Wistar大鼠(180g-220g)按体重随机分为四组：高剂量组(45mg/kg bw/day)、中剂量组(1.5 mg/l(g bw/day)、低剂量组(0.5 mg/l(g bw/day)、对照组，通过饮水连续染毒乙酰甲胺磷24周。在给药后六个时间点(给药后4周、8周、12周、16周、20周、24周)上，应用代谢组学技术对大鼠尿样、血浆进行分析，鉴别大鼠尿样和血浆中毒性作用的生物标志物。同时对大鼠的常规毒理学指标进行检测。　　结果：与对照组相比，中剂量组、高剂量组的常规毒理学指标具有统计学意义的改变，其中，发生最早改变的指标是胆碱酯酶(cholinesterase，ChE)，染毒8周后显著降低。与对照组相比，中剂量组谷草转氨酶(aspartate aminotransferase，AST)、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase，ALT)、血尿素氮(urea nitrogen，BUN)、血肌酐(creatinine，Cr)分别在给药16周、20周、24周和12周后明显升高，白蛋白(albumin，ALB)自给药24周后出现明显降低：高剂量组AST、Cr自给药12周后出现明显升高，ALT、BUN自给药16周后出现明显升高，ALB自染毒16周后出现明显降低。另外，给药12周后染毒组大鼠的肝脏和肾脏出现组织病理学改变。高剂量组大鼠睾丸组织的抗氧化酶在染毒后24周出现有统计学意义的改变。　　与对照组相比，染毒24周后中剂量组、高剂量组尿液和血浆代谢谱均出现明显差异；从染毒24周后的血浆PLS-DA(partial least squares-discriminat analysisPLS-DA)得分图中可知，低剂量组大鼠出现代谢水平的改变。在尿液中共筛选出7种可能的生物标志物。其中二甲基硫代磷酸酯(dimethylthiophosphate，DMTP)是乙酰甲胺磷的一个代谢物，在染毒组呈现明显升高趋势，并且随给药剂量增加强度增强。其余标志物尿酸、7-甲基鸟嘌呤在染毒组呈升高趋势，肌酐、L-天冬氨酰脯氨酸、甘氨酰脯氨酸、D.葡糖醛酸磷酸盐在染毒组呈降低趋势。在血浆中共筛选出11中可能的生物标志物，其中色氨酸在染毒组中呈降低趋势，其余脂类在染毒组中呈升高趋势。　　结论：DMTP可以作为乙酰甲胺磷暴露监测的一个指标；在尿液和血浆中获得的除DMTP以外的代谢物改变在一定程度上提示乙酰甲胺磷引起肝、肾损伤及糖、核苷酸及蛋白质代谢异常，可以作为乙酰甲胺磷毒性作用的生物标志物；在乙酰甲胺磷以0.5 mg/kg bw/day剂量染毒的大鼠血浆中发现，染毒后期机体内少量物质出现代谢水平的改变；本研究还表明代谢组学技术可以提供更多毒性信息，可以用于乙酰甲胺磷毒性作用的研究。