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目的:糖尿病心脏自主神经病变(cardiovascular autonomic neuropathy,CAN)的病理基础是微血管病变,而血管内皮损伤及功能障碍与糖尿病血管病变的发生、发展密切相关。国内外已有研究表明,肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)和白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)与血管内皮功能密切相关。本研究主要探讨HGF、IL-6与2型糖尿病CAN的关系,以及各种影响2型糖尿病CAN的因素如糖尿病病程、糖化血红蛋白、血脂、微血管并发症等与HGF、IL-6的相关性。并将心率变异性(heart rate variability,HRV)分析与蹲踞试验结果作相关分析,为糖尿病CAN的早期诊断提供理论依据。方法:选择2007.10-2008.11在河北医科大学第二医院内分泌科住院的2型糖尿病患者60例,平均年龄(57.61±11.89)岁,所有患者行蹲踞试验检查及24小时动态心电图监测。按蹲踞试验结果SqTv、SqTs值将60例2型糖尿病患者分为三组:A组(两项指标均正常)20人,男11人,女9人,平均年龄(55.00±9.56)岁;B组(一项指标异常)21人,男10人,女11人,平均年龄(57.69±12.63)岁;C组(两项指标均异常)19人,男9人,女10人,平均年龄(56.12±12.60)岁。正常对照组(N组)30例,男16例,女14例,平均年龄(55.57±10.12)岁。对照组亦行蹲踞试验检查及24小时动态心电图监测。2型糖尿病诊断符合1999年WHO糖尿病诊断标准。血清HGF和IL-6的测定采用ELISA法,将各组一般情况、HRV分析结果、蹲踞试验结果等与血清HGF、IL-6水平进行比较,探讨HGF、IL-6与2型糖尿病心脏自主神经病变的关系。结果:1一般项目比较A、B、C三组血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、纤维蛋白原(FIB)水平均较N组水平高(P<0.05),高密度脂蛋白(HDL)较N组水平低(P<0.05)。HDL、HbA1c在A、C组间存在差异(P<0.05),TC、TG、LDL、FIB在糖尿病各组间比较无统计学意义(p>0.05)。A、B、C三组间病程上两两比较有显著统计学意义(P<0.01)。2血清HGF、IL-6水平的比较血清HGF、IL-6水平在M组(A、B、C三组合并为M组)明显高于N组,IL-6水平A、B、C、N四组间两两比较显示均有显著统计学意义(P<0.01)。HGF水平除A、B两组间未达到统计学意义(P=0.07)外,其余组间比较差异显著(P<0.01)。3 HRV各指标的比较2型糖尿病M组与正常对照N组相比,HRV各指标均明显降低(P<0.01)。其中连续5min正常R-R间期标准差的均值(SDNNindex)、相邻正常R-R间期差值均方根(rMSSD)、总能谱公率(TP)、极低频功率(VLF)、高频功率(HF)及最小频域在A、B、C、N四组间有统计学差异(P<0.05)。24h相邻正常R-R间期标准差(SDNN)、连续5min正常R-R间期标准差(SDANNindex)二者在A组与N组间无明显差异(P>0.05),余两两比较有差异(P<0.01)。低频功率(LF)、24小时记录R-R间期差值大于50ms的窦性心搏占总心搏百分比(PNN50)在A、B两组间比较未达到统计学差别(P>0.05),余组间比较有统计学意义(P<0.01)。最大频域A、B、C三组间比较无统计学意义(P>0.05)。LF/HF值四组间两两比较未达到统计学意义(P>0.05)。4蹲踞试验各指标的比较M组SqTv值、SqTs值与N组相比,统计学差异显著(P<0.01),且二者在A、B、C、N四组间两两比较有统计学意义(P<0.05)。5 2型糖尿病组各观测指标相关及回归分析5.1血清HGF、IL-6均与病程、HbA1c、LDL、UAER、SqTv呈正相关,与HDL、SqTs、SDNN、SDNNindex、SDANNindex、rMSSD、PNN50、TP、VLF、LF、HF、最小频域呈负相关。另外IL-6亦和FIB呈正相关。血清HGF、IL-6二者间亦有显著相关性(r=0.70,p<0.001)。以血清HGF为因变量,以与之相关的所有影响因素为自变量行多元逐步回归分析,结果显示:UAER(r2=0.37)、LDL(r2=0.15)进入回归方程。以血清IL-6为因变量,以与之相关的所有影响因素为自变量行多元逐步回归分析,结果显示:LDL(r2=0.16)、FIB(r2=0.11)进入回归方程。5.2病程与SDNN、SDNNindex、rMSSD、PNN50、TP、VLF、LF、HF、最小频域呈负相关,病程亦与SqTv、SqTs、UAER呈显著相关。5.3 SqTv与SDNN、SDNNindex、SDANNindex、rMSSD、PNN50、TP、VLF、LF、HF、最小频域呈负相关,与UAER、SqTs、HDL亦有相关性。SqTs与SDNN、SDNNindex、SDANNindex、rMSSD、PNN50、TP、VLF、LF、HF、最小频域呈正相关,亦和HbA1c、FIB、UAER存在相关性。6糖尿病各组微血管并发症的比较60例2型糖尿病患者中合并糖尿病肾病(DN)、糖尿病视网膜病变(DR)、糖尿病周围神经病变(DPN)的分别为31例、21例、34例,卡方检验示三种并发症在A、B、C三组中的患病率有统计学差别(P<0.05)。结论:(1)血清HGF、IL-6水平在糖尿病患者中较正常人明显升高,随CAN病变程度的加重,二者呈逐步升高趋势。伴随CAN病变程度的加重,其他微血管并发症如DN、DR、DPN的发病率亦显著升高。血清HGF、IL-6水平与病程、HbA1c、LDL、HDL、UAER、SqTv、SqTs及HRV指标存在相关性。检测糖尿病患者血清HGF、IL-6水平有助于了解CAN的发病机制,指导临床通过改善血管内皮功能从而早期防治CAN。(2)糖尿病患者各项HRV指标均较正常人显著降低。本实验选用蹲踞试验简便、依从性好,机理与传统心血管试验相同,与HRV代表交感神经、副交感神功能的指标具有良好相关性,且经济实用,可用于对糖尿病CAN患者进行初步筛选。