目的:　　氟元素在自然界中广泛存在，其防龋作用的广泛应用是20世纪人类公共卫生十大贡献之一。然而，在牙齿发育时期摄入过量的氟会导致氟牙症，不仅影响牙齿的结构和美观，也会对患者的心理产生负面影响。关于氟牙症的发病机制，学者们普遍认同，过量氟通过影响成釉细胞基质蛋白和蛋白酶的合成和分泌，使釉质矿化过程中釉原蛋白降解延迟或障碍，并最终导致氟牙症发生。然而，过量氟影响釉质基质蛋白降解的具体机制目前尚未阐明。本研究拟在建立大鼠氟牙症模型的基础上，通过检测成釉细胞内质网伴侣分子及其相关信号通路的表达变化，探索内质网应激机制在氟牙症形成中的作用，为临床氟牙症的预防及治疗提供理论依据。　　材料和方法:　　选择4周龄Wistar大鼠30只，体重约150g，雌雄各半。随机分为对照组、F离子浓度为75mg/L组、150mg/L组，每组10只。对照组大鼠常规饲料喂养，自由饮用蒸馏水;给氟组大鼠用常规饲料喂养，分别自由饮用氟离子浓度为75mg/L、150mg/L的蒸馏水。8周后，用水合氯醛腹腔麻醉处死，剥离下颌切牙，分别进行透射电镜、免疫组化、HE染色、TUNEL原位杂交法检测细胞凋亡，观察氟对成釉细胞形态和内质网伴侣相关分子的表达。采用MetaMorph显微图像分析软件，对结果进行分析。所得数据使用SPSS13.0软件处理，进行单因素方差分析(One-WayANOVA)，P＜0.05为差异具有统计学意义。　　结果:　　透射电镜实验结果显示，对照组大鼠切牙成釉细胞核内染色质分布均匀，组织结构清晰;低氟组大鼠细胞核染色质分布不均，核膜结构不完整，核中央出现凋亡小体，细胞质固缩;高氟组大鼠细胞核呈空泡状改变，染色质在包膜边缘聚集，呈新月状形态，出现凋亡细胞的典型表现。HE染色显示对照组成釉细胞呈柱状，排列整齐;低氟组成釉细胞高度变矮，釉质厚度变薄;高氟组成釉细胞排列紊乱，细胞极性消失，个别细胞出现扭曲，细胞之间间隙不规则，釉质显著变薄。免疫组化结果显示，GRP78、XBP-1、CHOP、Caspase-12、Calreticulin的表达随氟浓度的增加而增加，以上各组的表达强度均具有显著性差异(P＜0.05)。TUNEL原位杂交检测结果显示，对照组成釉细胞TUNEL阳性细胞罕见，多数细胞核呈深蓝色，低氟组和高氟组中TUNEL阳性细胞显著多于对照组。统计学分析显示，两实验组与对照组比较具有显著差异。　　结论:　　1.一定浓度的氟可以诱导大鼠切牙成釉细胞发生钙超载，导致ERS。　　2.高浓度氟可诱发强烈ERS并通过激活特定的凋亡通路诱导成釉细胞发生凋亡。