研究目的：鼻咽癌是我国南方地区常见的一种恶性肿瘤，90％以上为低分化鳞癌，对放射线中度敏感，因此首选的治疗手段是根治性放疗。临床上我们发现同种病理类型的肿瘤，同样的临床分期，接受同样的治疗，不同个体却出现明显的疗效差异，绝大多数的鼻咽癌患者对放疗比较敏感，但是也有一部分对放疗出现抵抗，以致出现残灶及复发，是鼻咽癌治疗失败的主要原因。这一现象提示不同个体的肿瘤细胞可能对放射线的敏感性不同。本课题拟利用差异蛋白质组学技术从整体水平研究影响鼻咽癌放射敏感性的潜在机制，寻找可以预测鼻咽癌放疗敏感性的分子指标以及为基因放射增敏治疗寻找有效的分子靶点。研究方法：(1)建立鼻咽癌组织标本库及鼻咽癌临床资料数据库，对患者进行疗效观察及随访，筛选严格配对的8对放射敏感和放射抵抗的鼻咽癌组织进行蛋白质组学研究。(2)利用固相PH梯度双向凝胶电泳技术分离鼻咽癌放射敏感组和鼻咽癌放射抵抗组组织的总蛋白，建立双向凝胶电泳图谱，应用PDQuest凝胶分析软件分析识别两组间差异表达的蛋白质，应用MALDI-TOF-MS对差异表达的蛋白质进行鉴定。(3)利用自制的简单工具及水捞片转移法自行制作包含14例慢性鼻咽炎上皮组织和158例鼻咽癌组织的组织芯片，其中鼻咽癌组织包含46例放射敏感和23例放射抵抗的鼻咽癌样本。(4)利用组织芯片及免疫组化方法对筛选的蛋白质进行差异表达水平验证。研究结果：(1)成功构建了鼻咽癌组织标本库，应用ACCESS、Visual Basic等软件自行设计开发了鼻咽癌临床资料数据库，收集了500余例患者的临床资料，为后续研究提供了条件。(2)获得了背景清晰、重复性好、高质量的双向凝胶电泳图谱，筛选出与鼻咽癌放射敏感性相关的12个蛋白质分子，其中在鼻咽癌放射敏感组高表达的有8个，分别为TSP-1、M2-PK、HumanElectron Transfer Flavoprotein、MRP一14、DJ-1、GMFG protein、prohibitin，Cytochrome c oxidase；在鼻咽癌放射抵抗组高表达的有4个，分别为Mn-SOD、Erp29、GST omega 1、HSP27。(3)制作了高质量的72点阵及100点阵两种组织芯片，经质量检验组织芯片的总有效率达95.9％，质量良好。(4)利用组织芯片对MnSOD、ERp29和HSP27三种蛋白质的表达进行了研究，结果MnSOD、ERp29和HSP27在放射抵抗的鼻咽癌组织中的表达率明显高于放射敏感组，差异有显著性(P＜0.05)；MnSOD、ERp29和HSP27三种蛋白作为检测指标的预测敏感性分别为84.62％，81.81％和47.37％，特异性分别为78.57％，77.19％和83.87％。研究结论：(1)在既往的研究基础上，改进了组织芯片的制作方式，利用简单工具及水捞片转移法可以制作高质量的鼻咽癌组织芯片。(2) MnSOD、ERp29和HSP27三种蛋白在放射抵抗的鼻咽癌组织中高表达，说明这三种蛋白与鼻咽癌的放射抵抗机制相关。(3) MnSOD和ERp29可以作为预测鼻咽癌放射敏感性的分子指标，MnSOD、ERp29和HSP27三种基因可以作为基因放射增敏治疗的有效靶点。