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HMGA1在多种肿瘤细胞中高水平表达,其表达水平与肿瘤恶性程度正相关;HMGA1是位于细胞核内的结构性转录因子,可以调控多种基因表达。尽管围绕HMGA1与肿瘤间的关系开展了大量研究工作,但许多关键问题还没有阐述清楚,如:HMGA1通过何种机制影响肿瘤细胞增殖和转移;抑制HMGA1基因表达会对肿瘤细胞生物学性质有何影响;作为结构性转录因子,HMGA1是否对肿瘤细胞源性免疫抑制因子基因表达有影响;基因沉默HMGA1能否逆转或缓解肿瘤免疫抑制。本课题即针对这些问题进行研究。采用RT-PCR检测HMGA1在常见肿瘤细胞中的表达,构建靶向HMGA1的RNAi真核表达载体,筛选建立HMGA1基因沉默稳定细胞株,采用MTT法、平板克隆实验、流式细胞术、明胶酶谱分析和半定量RT-PCR技术等系统地研究基因沉默HMGA1对肿瘤细胞增殖、转移和免疫抑制能力的影响并揭示其分子机制。结果显示:HMGA1在肿瘤细胞中表达具有普遍性,并首次在肝癌和胃癌细胞中发现其表达;HMGA1基因沉默可以导致肿瘤细胞增殖减慢,凋亡增加,转移潜力减弱,其分子机制的研究揭示HMGA1通过调控细胞周期蛋白基因和肿瘤转移相关分子基因表达水平控制肿瘤细胞生长;基因沉默HMGA1可以逆转肿瘤细胞分泌物对免疫细胞的增殖抑制,研究其分子机制揭示HMGA1通过调控肿瘤细胞源性的免疫抑制相关因子基因表达水平实现肿瘤免疫抑制。本研究发现HMGA1是调控肿瘤细胞增殖、转移和免疫抑制的关键分子,是肿瘤基因治疗的理想靶点。