背景与目的:绝经早期的妇女通常会出现认知损害和情绪障碍的症状,例如注意力难以集中、记忆力下降、执行功能减退甚至产生焦虑抑郁的症状。然而这些认知损害和情感障碍的潜在神经发生机制至今仍然没有研究清楚。材料与方法:1.选取43例绝经早期的妇女为实验组,44例年龄、受教育水平等一般资料相匹配的绝经前期妇女为对照组参与本次研究。所有参与被试进行血清雌性激素、卵泡刺激素、血常规、空腹血糖等常规生化检测;随后又对被试行神经心理学检测,包括状态焦虑量表、抑郁自评量表、更年期症状自评量表、匹兹堡睡眠质量评估。2.磁共振数据采集和处理通过GE 3.0T MR仪三维快速扰相采集梯度回波序列(3DFSPGR)扫描获取T1结构像数据,以平面回波序列(TE)扫描获取静息态功能像。利用静息态脑功能成像数据处理包(DPABI)V2.3对所获的磁共振T1结构像和静息态功能像数据进行处理,计算度中心度(DC)、低频振幅(ALFF)、局部一致性(ReHo)等常见脑功能指标。随后用REST1.8软件,将前述指标异常点作为脑功能变化的种子点进行全脑功能连接(FC)分析。3.MR数据采集完后再用Eprime软件对所有被试进行认知功能评估,包括注意力网络(ANT)、执行功能(Stroop task)、工作记忆(One-back task)。最后用SPSS 22.0软件将所有数据统计分析:实验组和对照组的受试者年龄、受教育水平、卵泡刺激素水平、ANT子网络、Stroop-task RT、Two-back RT做双样本t检验;Stroop-task ACC、Two-back ACC做卡方检验。采用静息态功能磁共振统计参数图工具包8(spm8)对两组的DC结果及功能连接分析结果进行双样本t检验(FDR校正,P<0.05;SVC校正,连续体素>20)。提取绝经早期妇女异常脑区的DC值及FC值与卵泡刺激素水平、焦虑抑郁症状及认知功能数据行皮尔森相关分析。结果:1.一般资料两组受试者年龄、受教育水平无统计学差异(P=0.252,P=0.459);绝经早期妇女相对于绝经前期妇女有更高的血清卵泡刺激素水平(P<0.001)、更严重的更年期症状(P=0.002)、更高的抑郁评分(P<0.001)、更差的睡眠质量(P<0.001)、警觉性更低(P=0.033)、执行控制更差(P=0.010)、记忆准确率更低(P<0.001)、记忆反应时间更长(P=0.024)、执行能力准确率更低(P<0.001)、执行能力反应时间更长(P=0.003)。2.度中心度(DC)分析绝经早期妇女较绝经前期妇女大脑左侧杏仁核的DC值明显增强,双侧枕中回的DC值明显减弱。3.功能连接(FC)分析以左侧杏仁核为种子点做全脑功能连接分析时发现绝经早期妇女左侧岛叶、双侧前额叶、右侧额上回、左侧枕下回与左侧杏仁核之间的功能连接增强;以左侧枕中回作为种子点做全脑功能连接分析时发现绝经早期妇女双侧枕中回、右侧额上回、左侧顶下回、左侧额中回与左侧枕中回之间的功能连接减弱;以右侧枕中回作为种子点做全脑功能连接分析时发现绝经早期妇女右侧颞中回、右侧额下回、双侧枕中回、右侧额上回、左侧顶下回、右侧额中回与左侧顶上回之间的功能连接减弱。4.相关分析实验组血清卵泡刺激素水平与工作记忆准确率呈负相关(r=-0.331,P=0.030);增强的左侧杏仁核与双侧前额叶之间的功能连接与执行功能准确率呈正相关(r=0.387,P=0.012);增强的左侧杏仁核与左侧岛叶之间的功能连接与抑郁评分呈正相关(r=0.382,P=0.019);增强的左侧杏仁核与左侧岛叶之间的功能连接与匹兹堡睡眠质量评分呈正相关(r=0.382,P=0.041);减弱的左侧枕中回与左侧顶下回之间的功能连接与工作记忆反应时间呈负相关(r=-0.322,P=0.035);减弱的右侧枕中回与左侧顶下回之间的功能连接与工作记忆反应时间呈负相关(r=-0.313,P=0.041)。结论:绝经早期妇女发现多个与认知功能相关的脑区出现了功能信号异常,包括左侧杏仁核、双侧枕中回、左侧岛叶、双侧前额叶、右侧额上回、左侧枕下回、左侧顶下回、左侧额中回、右侧颞中回、右侧额下回等,同时相关分析显示绝经早期妇女的认知功能改变及更年期症状与参与对应功能的脑区存在相关性,综上所述,我们研究发现的结果可能是绝经早期妇女认知功能损害及病程发展的重要神经生理基础。