研究背景及目的鼻息肉的主要病理特征为鼻黏膜水肿,炎症细胞浸润,上皮修复异常与重塑。正常鼻腔粘膜上皮有一定的自我修复功能,而鼻息肉的上皮修复功能存在缺陷,常伴有上皮的重塑。表皮生长因子(epidermal growth factor, EGF)是一种刺激细胞生长,增殖和分化的生长因子,是表皮生长因子家族成员之一。表皮生长因子受体家族,又称ERBB家族,包含四种蛋白,分别是：表皮生长因子受体(EGFR, ERBB-1)、Her2 (ERBB-2)、Her3 (ERBB-3)以及Her 4 (ERBB-4)。本文选择其中的EGFR和ERBB4进行研究,表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR, ERBB1)是表皮生长因子家族的细胞外蛋白配体的细胞表面受体。ERBB4是ERBB家族另一个重要成员,其在鼻息肉上皮中的作用尚不清楚。EGF、EGFR在上皮组织的正常修复中起了重要作用,但是否参与鼻腔粘膜上皮组织的损伤修复以及在鼻息肉发生发展过程中起到什么作用仍有待研究,本文选用了EGF、EGFR, ERBB4因子进行研究,旨在探讨它们在正常鼻腔粘膜上皮和鼻息肉组织中的表达、与鼻息肉病理变化的相关意义及对激素治疗的反应情况。方法样本为鼻内镜手术中获取的50例鼻息肉组织(鼻息肉组,图中用NP组表示)及20例正常下鼻甲黏膜组织(对照组,图中用Control组表示),其中鼻息肉组又分为40例无激素治疗组即NP (-GC)组和10例口服糖皮质激素治疗组即NP(+GC)组。术中取得的新鲜组织,一部分固定于4%甲醛固定液中,另一部分保存于RNA later中。对样本进行H&E染色,并对上皮和嗜酸性粒细胞进行评估。采用免疫组化染色和实时荧光定量PCR方法测定对照组、NP (-GC)组、NP(+GC)组中EGF、EGFR、ERBB4蛋白和mRNA的表达水平。将EGFR、中性粒细胞与Alcian Blue染色复染,研究EGFR与杯状细胞的关系。免疫荧光染色确定阳性细胞类型。应用SPSSl8.0,比较EGF、EGFR、ERBB4在各组中蛋白及RNA层面的表达,P值<0.05,表示差异有统计学意义。结果1.H&E染色评估：NP(-GC)组中嗜酸性粒细胞比NP(+GC)组和对照组多,且NP(-GC)组病人中93%有上皮增生,而NP(+GC)组上皮增生不明显,对照组基本不增生。2. EGF、EGFR、ERBB4在蛋白水平的表达(免疫组化)：EGF.EGFR在对照都主要着色在基底细胞,而在NP(-GC)组中EGF及EGFR的染色不同,EGF表达下降,EGFR表达升高,且EGFR在杯状细胞中亦有所表达。ERBB4表达在纤毛细胞中,在NP(-GC)组表达比对照组强。比较NP(-GC)组与NP(+GC)组表达情况,发现EGF在NP(+GC)组表达强于NP(-GC)组,而EGFR、ERBB4在NP(+GC)组中表达有所下降。3. EGFR与杯状细胞的关系：研究EGFR与杯状细胞的关系,发现EGFR表达在Alcian Blue染色比较弱的杯状细胞中而在Alcian Blue染色强的杯状细胞中不表达。4.免疫荧光染色细胞定位：在对照组中,EGF与EGFR的阳性细胞均定位在基底细胞膜上,但在鼻息肉组中,EGF表达很浅,EGFR则明显表达在基底细胞膜上。ERBB4有所不同,主要表达在纤毛细胞的细胞核上。5. EGF、EGFR、ERBB4在RNA水平的表达：实时荧光定量PCR结果显示EGF、 EGFR、ERBB4在NP(-GC)组表达显著下降,与对照组比较,P值<0.05,差异有统计学意义。比较NP(-GC)组和NP(+GC)组发现,只有EGF在NP(+GC)组表达升高,EGFR、ERBB4未见明显差异。结论EGF、EGFR、ERBB4在正常鼻粘膜上皮和鼻息肉上皮中表达不同,即在上皮的修复与重塑中发挥不同的作用。EGF、EGFR、ERBB4对糖皮质激素治疗有一定反应,推测这三个基因可能是激素治疗的靶向基因。