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目的比较阿仑膦酸钠局部和系统给药系统抑制磨损颗粒介导骨溶解的疗效差异。方法46只成年雄性新西兰兔随机均分为阴性对照组(A)、阳性对照组(B)、局部给药组(C,D,E)和系统给药组(F)。骨水泥试件植入股骨远端,B,C,D,E,F组术中股骨髓腔和术后2、4、6周膝关节腔分别注射0.3 mL和0.6 mL的铁颗粒悬液,A组注射等量无菌载体溶液。C,D,E组骨水泥试件中加载质量分数分别为0.1 wt%,0.5 wt%,1.0 wt%的粉剂阿仑膦酸钠,F组术后一周皮下注射阿仑膦酸悬液(1 mg/kg/w)作为系统给药组。8周后取出股骨,行骨组织形态学观察和定量分析、假体周围骨密度(BMD)和生物力学测试。结果B组骨水泥假体周围可见明显的骨吸收；药物治疗组骨吸收明显少于B组。组织学定量分析提示B组松质骨骨量分数较A组下降49%(t=2.051,p<0.001)；C,D,E,F组松质骨骨量分数较B组分别提高11%(p=0.594),89%(p<0.001),91%(p＜0.001)和116%(p<0.001)。B组假体周围BMD和股骨-骨水泥界面抗剪切强度分别较A组下降17%(t=2.646,p=0.023)和56%(t=3.313,p=0.011)；C,D,E,F组假体周围BMD分别较B组增加11%(p=0.734),29%(p=0.020),37%(p=0.007)和51%(p<0.001)。C组股骨-骨水泥界面抗剪切强度较B组下降3%(p=0.932),而D,E,F组界面抗剪切强度较B组分别增加62%(p=0.031),29%(p=0.268)和69%(p=0.024)。D,E,F三组间假体周围BMD和界面抗剪切强度均无明显统计学差异。结论阿仑磷酸钠局部和系统应用均可有效抑制磨损颗粒介导的骨吸收,提高假体周围BMD和假体抗剪切强度。阿仑磷酸钠骨水泥可望成为一种新的生物材料防治人工关节无菌性松动。