软组织损伤是一种仅次于感冒的常见病,疾病发生将会引起组织水肿、疼痛、甚至会造成相应部位产生功能性障碍,给日常生活带来严重影响。相对于口服药物,局部透皮药物制剂在治疗软组织损伤时对胃肠道、肝肾功能等部位伤害较小;但其剂量的不可控及易过敏性,使得寻找更为安全、高效的新技术十分有必要。本研究旨在协同物理治疗和药物治疗两种手段设计基于聚乙二醇水凝胶的载药系统,用于局部透皮给药治疗软组织损伤。主要研究工作如下:1、设计且制备出一种基于聚乙二醇水凝胶的载药系统(PA/Fe3O4/DS水凝胶)。利用氨基和活性酯的官能团反应,将四臂聚乙二醇氨基和四臂聚乙二醇琥珀酰亚胺碳酸酯化学交联得到PEG水凝胶,并共混入少量琼脂,制得PA水凝胶;通过多元醇法制得尺寸均一具有超顺磁性的Fe3O4纳米粒子,将其与药物载入PA水凝胶中,制得PA/Fe3O4/DS水凝胶。SEM表征显示水凝胶具有多孔网络结构且分散有Fe3O4纳米粒子。2、体外细胞实验和体内植入实验表明PA/Fe3O4/DS水凝胶具有良好的生物相容性;体外和体内释放实验证明该水凝胶具有磁响应释放行为;建立软组织损伤动物模型进行动物实验,结果证明该水凝胶敷料在磁场作用下的疗效优于商品化的DS软膏,且具有较好的安全性和高效性。这些结果表明了 PA/Fe3O4/DS水凝胶实现了磁疗与药物协同治疗。3、设计且制备出一种基于聚乙二醇水凝胶的载药系统(DS@peg-PLGA/PEG水凝胶)。利用快速膜乳化法制备出载药率较高的peg-PLGA载药微囊,将其负载入PEG水凝胶,制得DS@peg-PLGA/PEG水凝胶贴片。体外细胞毒性实验表明表明该水凝胶具有良好的生物相容性;体外释放实验表明该载药系统具有超声响应性释放行为;体外及体内透皮释放实验表明载药系统在超声作用下具有透皮释放能力,可实现透皮给药。这些结果表明了 DS@peg-PLGA/PEG水凝胶贴片有望实现超声治疗与药物协同治疗4、上述研究结果确认了两种智能响应性释放双氯酚酸钠载药系统的建立。两种载药系统均是采用物理技术促进药物透皮释放,起到了物理治疗与药物治疗协同作用的功能,有望作为一种新型治疗手段用于软组织损伤上及其他类似的局部损伤疾病的治疗中。